肺癌早期症状不易察觉,早期诊断较为困难约70

【摘要】：1、背景与目的：肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（non-cell lung）约占肺癌总数。 85%。由于肺癌早期症状不易发现，早期诊断困难，约70%的患者发现时已进入晚期，失去最佳手术时机。因此，全身化疗成为这些患者的主要治疗方法。目前标准化疗方案的疗效已趋于稳定水平，效果不佳，副作用明显。随着各种新型靶向药物、抗血管生成药物和免疫治疗药物的出现，虽然患者的生存时间进一步延长，但仍然有限。近年来，针对特定靶点的个体化治疗成为研究热点。对于表皮生长因子受体（ ，EGFR）敏感突变的患者，酪氨酸激酶抑制剂（ ，TKIs）靶向治疗是一种高效的治疗方法，因其疗效显着，但其作用机制特异、毒副作用大而受到患者和医生的青睐。效果及耐药性仍需进一步探索。其中，探索TKIs耐药后的治疗方案以及如何充分利用TKIs仍是研究的重点。 在EGFR敏感突变患者中，接受TKIs治疗后，患者一般在10-16个月后出现获得性耐药，其中突变是最常见的耐药机制类型。

对于有突变的患者，指南建议使用第三代 TKI 进行治疗。但对于阴性突变的患者，目前的治疗方案尚不明确。贝伐单抗作为一种人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）药物，已证明其在晚期治疗中的可控性和安全性。然而，TKI 联合贝伐单抗在 (-) 患者中的疗效仍不清楚。本研究旨在评估 (-) 患者对 TKI 耐药后继续 TKI 联合贝伐单抗治疗的疗效和安全性。 2、方法：收集EGFR敏感突变患者。 TKIs治疗后出现耐药并逐渐进展。 (-) 患者接受贝伐单抗联合原始 TKI 继续治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的副作用。该研究的主要终点是无进展生存期（无进展生存期，PFS），次要终点是总生存期（，OS）和药物毒性（，AEs）。本研究采用-曲线评价PFS和OS，并采用瀑布图反映患者肿瘤缓解情况。 3、结果：2016年1月至2018年4月共入组16例EGFR敏感突变患者，其中服用厄洛替尼9例，服用吉非替尼5例，服用伊洛替尼2例对替尼和TKI耐药，继续使用原TKI和贝伐单抗治疗。

联合治疗的中位 PFS 为 6.47 个月（95%CI 3.98-12.22)，中位 OS 为 14.95个月 (95%CI12.22-18.92)。总体而言，贝伐单抗联合 TKI 的客观缓解率 (ORR) 为 25.00%，并且疾病控制率（rate，DCR）为93.75%。药物毒性方面，无4级及以上临床相关副作用，未发生治疗相关副作用。4、结论：对于EGFR突变的患者，推荐一线EGFR-TKI药物治疗，但大部分会产生耐药性，耐药后建议再次进行基因检测，根据病情选择治疗方法基因状态 EGFR敏感突变进展缓慢且临床无明显恶化的患者，大部分在接受TKI治疗后会产生耐药性，对（-）耐药的患者，继续使用原TKI联合贝伐珠单抗mab可能导致耐药性。它是治疗（-）EGFR敏感突变患者对TKIs耐药的有效方法。药物毒性方面，未发生4级及以上临床相关副作用，较常见的副作用为皮疹、恶心和高血压。