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快速进展的肿瘤严重依赖于新血管的氧气和营养供应。血管内皮生长因子(VEGF)诱导肿瘤血管生成,导致肿瘤内血管畸形和功能障碍形成物理屏障,阻碍细胞毒性T细胞进入,促进免疫抑制性肿瘤微环境的形成。抗血管生成疗法已被证明可以增加肿瘤微环境中的 T 细胞浸润并减少免疫抑制细胞因子和调节性 T 细胞,这可能会克服对免疫检查点抑制剂的耐药性。在 2021 年世界肺癌大会(WCLC)上报告了一项两期 II 期研究,该研究评估了 联合治疗单药治疗后转移性疾病进展的患者。
研究方法:
纳入标准:接受至少一线含铂化疗后疾病进展的患者。患者每 3 周接受一次 1200 mg 治疗,直至影像学进展(第 1 阶段)。然后他们接受贝伐单抗(15 mg/kg)联合(每3周1200 mg)(第2阶段)。主要终点是第2阶段的疾病控制率(DCR)。
研究结果:
2018年9月至2020年3月,42名患者接受了单药治疗,24名患者随后接受了加贝伐单抗治疗。先前化疗线的中位数为 1 (1 - 3;1 线 n = 28 (66.7%),2 线 n = 12 (28.6%),3 线 n = 2[4.7%])。
对于 单药治疗(1 期),42 名患者中有 1 名 (2.4%) 达到部分缓解,15 名 (35.7%) 患者病情稳定, DCR 为 35.7 %(95% [CI],21.6-52.0)。
对于 + 贝伐单抗联合治疗(第 2 期),24 名患者中的 3 名(12.5%)和 18 名(75.0%)患者实现了部分缓解和疾病稳定, DCR 为 8< @7.5% (95% CI, 6<@7.6-9<@7.3)。对于第二阶段 24 患者,中位无进展生存期 (PFS) 为 5.6 个月 (95% CI, 4.1-<@7.1), 总生存期 (OS) 为 14.0 个月 (95% CI, 10.7-1<@7.4)。
任何级别最常见的不良事件包括 (4, [16.7%])、瘙痒 (4, [16.7%]) 和厌食症 (3, [12.@ >5%])。两名患者 (8.3%) 都有 2 级事件。
分析结论:
对于单药治疗后疾病进展的转移性患者,贝伐单抗联合显示出良好的抗肿瘤活性和耐受性。预测性生物标志物的进一步分析正在进行中。
参考:
MA13.03 - of + (A) Who On A In : An open-, two-, II
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