肝细胞癌的临床效益有哪些？癌怎么治疗？

肝细胞癌（HCC）是一种预后较差的常见癌症。早期单发肿瘤的HCC患者可以通过手术切除来治疗。中期HCC可考虑侧向治疗。建议晚期患者使用分子靶向药物或免疫检查点抑制剂进行全身治疗。多激酶抑制剂索拉非尼仍然是 HCC 的一线全身治疗方法之一。索拉非尼作为 RAF-1、 干细胞因子受体、血管内皮生长因子受体 2 (-2)、fms 样酪氨酸激酶-3 和血小板衍生生长因子受体 β (β) 抑制剂，延长与安慰剂相比，晚期 HCC 患者的总生存期延长了几个月。因此，索拉非尼单药治疗的临床益处有限。此外，约 40% 的 HCC 患者可以从索拉非尼中恢复显着益处，许多反应者获得耐药性，这是一个经常出现的问题索拉非尼耐药机制复杂，涉及药物摄取和输出、PI3K和HER3等信号通路的适应性再激活、上皮-间质转化以及缺氧诱导因子等转录因子的过度表达。提高缓解率和克服索拉非尼耐药性将提高索拉非尼治疗 HCC 对患者的临床益处。

联合治疗是一种改善不良反应、克服耐药性、提高疗效的策略。索拉非尼与其他抗血管生成药物（如贝伐单抗）联合使用的抗癌作用已在临床试验中进行了评估。但索拉非尼联合贝伐单抗治疗晚期HCC疗效低、毒性大。此外，索拉非尼与 ​​mTOR 抑制剂依维莫司的组合未能在 HCC 患者中获得临床益处。索拉非尼一线治疗和 I/IIB/IV 类组蛋白去乙酰化酶抑制剂在晚期 HCC 中并不比索拉非尼单药治疗更有效。尽管这些试验令人失望，但索拉非尼加卡培他滨在 HCC 患者中的初步 II 期试验表明该方案可能有效且安全，但需要在更大的试验中进行验证。仍需寻找其他与索拉非尼协同抑制HCC的抗癌药物。

小檗碱是从小檗中分离出来的一种天然双苄基异喹啉生物碱，用于治疗炎症等疾病。值得注意的是，小檗碱已在临床上用于缓解癌症化疗和放疗引起的白细胞减少症。临床前研究表明，黄连素对多种人类癌症也有抗癌作用，包括白血病、乳腺癌和 HCC。从机制上讲，黄素可以靶向多种癌基因，例如钙调蛋白激酶 2-γ (-γ)、BCR-ABL 和 STA T3。小檗胺作为 γ 抑制剂，可以促进 c-myc 的降解，从而抑制 T 细胞淋巴瘤。此外，据报道，小檗胺抑制钙和钾电流，这可能涉及钠泵 Na+/K+-ATP 酶和更高浓度的化合物的钾通道。 Na+/K+-A 可以在几乎所有动物细胞中高效运输 Na+ 和 K+。此外，Na+/K+-A 可以作为受体激活信号通路。 Na+/K+-A 的多个亚基参与多种癌症的进展，包括胶质瘤、乳腺癌、HCC、结肠直肠癌和非小细胞肺癌。靶向心肌Na+/K+-A的强心苷，如和地高辛，广泛用于治疗充血性心力衰竭和心律失常。先前的研究表明，强心苷在包括乳腺癌、肺癌和肝癌在内的各种癌症中具有抗癌活性。近年来，以强心苷、地高辛为基础的抗癌药物已在临床试验中得到验证。靶向Na+/K+-A是否与索拉非尼协同抑制HCC尚不清楚。

细胞转染或用小檗胺处理或不处理48 h，流式细胞仪检测