阻断两个信号通路的药物一起来用——肿瘤靶向治疗

肿瘤的靶向治疗仍然占据着非常主流的地位。在许多情况下，我们进行基因测序以确定是否有机会进行靶向治疗。然而，对于具有 KRAS 等基因突变的患者，下游 MEK 抑制剂的阻断往往令人失望。

但总有希望——

研究发现（CDK4/6）和MEK信号通路有一定的相关性，这两条信号通路通常是一起变化的。为此，研究人员想到了阻断这两条信号通路。同时。药物。

今天的主角是靶向 CDK4/6 通路的 和靶向 MEK 通路的曲美替尼。巨蟹座学位让每个人都见证了他们的神奇力量。

一、证据，多个实体瘤的组合有奇效

基因变异经常在胰腺癌和胆管癌患者中发现，但靶向药物 的反应率几乎没有意义。胆管癌往往在 10 周内进展，而胰腺癌在 16 周内进展。

自从发现MEK信号通路与CDK4/6信号通路有关。那么让我们来看看药物的组合。该研究招募了9名恶性肿瘤患者。

患者中位年龄65岁，胰腺癌6例，结直肠腺癌1例，胃肠道间质瘤1例，横纹肌肉瘤1例。在所有这些患者中，激活 CDK4/6 信号通路的突变是基因突变。激活MEK信号通路的基因突变包括BRAF基因和KRAS基因，7例患者有KRAS基因激活突变。

还有5例TP53基因突变患者。由于这个基因没有药，我们暂时忽略它。

患者总剂量如下（低于批准剂量），治疗耐受性良好，无严重不良事件：

图1 CDK和MEK基因靶向药物治疗多种实体瘤的疗效

如上图所示，通过和曲美替尼联用，这9例晚期实体瘤患者中有2例显着缩小，达到部分缓解。获得部分缓解的两名胰腺癌患者实现了9.2个月和17.5个月的无进展生存期。其他三名患者病情稳定> 6个月。因此，该药物组合使5名患者受益，疾病控制率为56%。

胰腺癌被称为所有癌症之王。 KRAS 突变的概率很高，而且没有可用的药物。在本研究中的 6 名胰腺癌患者中，33% 达到了临床部分缓解。最重要的是，一个胰腺癌可以达到17.5个月没有进展，这是一个奇迹。

这些患者中有 3 名还在服用其他药物。一名胰腺癌患者接受贝伐单抗和曲美替尼联合 治疗。另外两名具有 BRAF 基因的患者接受了 的额外治疗。在对 加曲美替尼（6 个月的获益）无反应的胃肠道间质瘤后，加用 可将无进展生存期提高一年。

图2曲美替尼联合治疗胰腺癌效果惊人

上图是一位患有胰腺癌的 86 岁女性，她最初接受吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇治疗，随后在疾病进展后接受曲美替尼加帕博西尼治疗。

该患者服用此药的原因是基因检测显示 KRAS 基因中存在 Q61H 突变和 /B 基因中存在缺失突变。联合用药效果显着，肿瘤病灶缩小29%，临床缓解期维持9个月。

这个案例也让我们开始接受或推荐胰腺癌患者进行基因检测，以确定是否可以用和的靶向药物组合治疗可能的突变。

二、启示，靶向药物有效，但我们可以要求更多

进行一项小型临床研究真的很令人兴奋，特别是因为这种药物组合实际上解决了胰腺癌。也解答了癌症度APP患者群中大家疑惑的问题，基因检测对胰腺癌患者有什么意义？

图3 CDK和MEK两种信号通路在晚期实体瘤中的示意图

如上图所示，由于肿瘤信号通路复杂且相互关联，在一个通路中靶向一个基因往往是无益的。在这项研究中，相当大比例的 CDK4/6 和 MEK 信号通路改变的晚期肿瘤患者受益于曲美替尼加 。尽管这项研究的样本量很小，但结果是决定性的。尤其适用于散在基因突变的晚期胰腺癌患者。

其次，我们知道在靶向药物治疗中穿插化疗延缓耐药的作用。如果使用联合曲美替尼治疗部分胰腺癌有效，那么在治疗过程中穿插化疗能否更好地造福患者也是值得考虑的。

当然，如果有一个明确的结论，对广大患者来说是非常有帮助的。

关于基因检测、联合用药等方面的问题，欢迎大家下载癌症度APP，在对应的病患护理营相互交流。

参考文献

Kato 等人，MEK 和 Gene：for to ，Clin Res。 2021 年 1 月 20 日