中国肺癌患者的贝伐珠III期临床研究——贝伐珠单抗

有网友在网上问了一个比较专业的问题：我爸是肺腺癌晚期，没有基因突变，用化疗和阿瓦斯汀。3个疗程后，突然胃穿孔。他现在正在医院接受治疗。他以前有过多次胃溃疡。穿孔和化疗之间有关系吗？上海肺科医院呼吸内科胡杨

因为这个病人的具体情况还不清楚，所以无法明确回答两者是否真的有关系。然而，药物阿瓦斯汀（贝伐单抗）确实有很小的概率出现胃肠道穿孔的副作用。这在手册中有明确说明。

于2004年在美国首次获批用于晚期结直肠癌，因此该药也是较老的靶向药物。2010年获得国家食品药品监督管理局批准后，正式进入中国市场，用于治疗转移性结直肠癌。直到2015年，阿瓦斯汀才在我国获批肺癌适应症，用于晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。阿瓦斯汀曾经很贵，普通家庭有点遥不可及。后来价格大大降低，并纳入医保。绝大多数患者负担得起，其使用逐渐普及。

阿瓦斯汀通过结合VEGF，使其失去激活机会，抑制新的肿瘤血管生成，发挥持续的抗肿瘤作用。贝伐单抗精确抑制血管内皮生长因子，可与多种化疗和其他抗肿瘤治疗同时使用，而不会显着增加这些治疗的副作用。

贝伐单抗在中国肺癌患者中的首个III期临床研究——结果显示，与传统化疗相比，贝伐单抗联合化疗可延长患者无进展生存期2.7个月，总生存期延长6.6 个月。与单独接受化疗的患者相比，接受贝伐单抗联合治疗的患者疾病进展风险降低 60%，死亡风险降低 32%。无论是NCCN指南、ESMO指南还是CSCO指南，都推荐贝伐单抗作为非小细胞肺癌一线药物联合标准方案。

为什么阿瓦斯汀会有胃肠穿孔的副作用？

除了肿瘤组织，胃肠黏膜和肌肉层也需要丰富的血液供应，而阿瓦斯丁是抗血管生成的，会影响胃肠黏膜微循环和新细胞的增殖，所以不难理解为什么会有这个副作用。研究表明，平时长期口服非甾体类抗炎药的患者发病率较高。与紫杉醇、奥沙利铂等化疗药物合用时，胃肠道穿孔发生率高于单用。此外，由于肠道本身的病理变化，肠癌患者比其他疾病更容易发生肠穿孔。

胃肠穿孔一般发生在0.3%至2.4%，通常发生在贝伐单抗使用后6个月内，可发生在胃、小肠和结肠。如果不及时治疗，可能会致命。对于手术患者，术前 3 周和术后 8 周禁用。贝伐单抗使用过程中，如出现无法缓解的腹痛，应注意胃肠道穿孔的可能，及时到医院诊治。胃肠道穿孔患者，今后应永久停药。

值得一提的是， 不用于肺鳞状细胞癌。由于肺鳞癌多为中央型，易发生坏死和空洞，且肿瘤常靠近大血管，因此贝伐单抗治疗可能存在相关出血风险。. 过去无数失败的临床试验证实，贝伐单抗联合化疗治疗肺鳞癌可引起致命性出血，被公认为“临床禁忌证”。