“疫苗”实为新型靶向药，打针降血脂能否推广？

在我国的慢性病中，心脑血管疾病的发病率和死亡率一直是最高的。为预防和减少心脑血管疾病及其不良事件的发生，降脂治疗是其中的重要组成部分。但在现实中，有的患者服药不规律，有的患者服药无效。因此，医学界一直在研究更有效的降血脂方法。

据北京朝阳医院药剂科主任药师王华光介绍，最近很多人问起一种新型“降血脂疫苗”，据说是“半年一针”。有这样方便有效的治疗方法吗？关于减脂，你还需要了解什么？今天就来说说吧。

“疫苗”是新型降脂靶向药物

当前，我国已进入老龄化社会，心脑血管疾病患者不断增加。对于长期服药和注射这两种降脂治疗，后者对于很多服药依从性较差的人来说更容易接受。那么，打针降血脂能推广吗？

其实，它并不是大家所了解的可以预防疾病的“疫苗”，而是一种降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇，俗称“坏胆固醇”）的靶向治疗药物，已经进行了临床试验。一个接一个。、二期、三期试验已获得降脂的安全性和有效性数据，将于2020年在欧洲上市，但在我国尚未获批上市。

降脂疗法在欧洲获批用于心血管疾病的二级预防（心血管疾病的二级预防：对冠心病和其他动脉粥样硬化性血管疾病患者进行早期发现、早期诊断、早期治疗，目的是改善症状，防止疾病进展，改善预后，降低死亡率和致残率，预防疾病复发）。2021年12月，美国食品药品监督管理局也批准上市，用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病。

它是一种化学合成的小干扰核糖核酸（），能与肝细胞质中蛋白质的信使RNA（mRNA）结合并降解，从而抑制蛋白质的表达，最终降低低-血液中的密度脂蛋白胆固醇。

既往研究证实，可将低密度脂蛋白胆固醇水平降低约50%；同时可降低细胞内和细胞外蛋白水平，从而长期显着降低低密度脂蛋白胆固醇的浓度。在临床治疗中，只需每3-6个月进行一次皮下注射，患者的用药依从性有望得到改善。

根据目前披露的资料，它适用于原发性高胆固醇血症患者、基于饮食和生活方式干预的联合治疗以及服用最大耐受剂量的他汀类药物，以及对他汀类药物不耐受的患者。单一疗法。

但由于使用的安全性和有效性还需要通过扩大样本的临床试验进一步证实，现在谈大规模推广还为时过早。

为什么医生偏爱他汀类药物

目前，口服降脂药物仍是世界范围内降血脂的一线治疗药物。这些降脂药的优缺点是什么？发展趋势如何？

对于血脂异常患者，是否开始降脂药物治疗，必须由医生综合考虑自身病情、心血管疾病危险分层、器官功能等因素确定。其中部分患者需要做出生活方式的改变，如戒烟、限酒、适度运动、控制体重、调整饮食等，然后再评估是否服用降脂药物。因此，当发现血脂异常时，建议患者先就医，而不是自行用药。

众所周知，低密度脂蛋白胆固醇是动脉粥样硬化性心血管疾病的“罪魁祸首”。无论国内还是国际指南，他汀类药物都是首选的降脂药物，通过抑制HMG-CoA还原酶，减少体内胆固醇，特别是低密度脂蛋白胆固醇的合成，发挥降脂作用。

临床常用的他汀类药物有多种，根据患者心血管危险分层及血脂水平，有阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等。其中阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是强效他汀类药物；匹伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀是中效他汀类药物；氟伐他汀效果较差。一般情况下，使用过程中会根据降脂效果、不良反应或耐受性，调整药物的剂量或种类。

如何避免肝损伤等副作用

在门诊，患者最关心的是他汀类药物引起的肝损伤或肌肉毒性，也有很多患者因害怕不良反应而不愿服药。然而，血脂控制不佳可能导致心脑血管疾病，甚至危及生命。因此，正确的方法是按医生的处方服药，并定期监测身体状况。例如，在开始用药或调整方案后4-6周，复查生化血脂、转氨酶、肌酸激酶等指标；同时，注意是否有恶心、食欲不振、肝脏不适、肌肉疼痛或乏力等症状，及时就医通知医生。

此外，他汀类药物与其他药物之间可能存在相互作用。阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀主要经肝脏代谢（体内重要的酶），易与某些抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑、环孢素等）发生相互作用，使他汀类药物的血药浓度升高，从而增加肝损伤和肌病的风险。建议您在就诊时告知您的医生您服用的所有药物，包括保健品。

服用他汀类药物时应注意以下几点： 对药物过敏者应立即停药；严格按照医嘱服药，不得随意停药或换药；测试指导用药；坚持合理饮食，适度运动，不要单纯靠吃药降血脂，否则很难收到良好的治疗效果；当转氨酶或肌酸激酶升高时，不要过度紧张，随意停止。如果您正在服用任何药物，请咨询医生；如果在服药过程中出现任何不适，请及时就医，确定是否需要调整服药方案。

什么情况需要替代药物

由于个体差异，部分患者对他汀类降脂药不耐受或出现严重不良反应。服药后转氨酶、肌酸激酶等指标异常升高。对于此类患者，医生将给予替代药物。目前有3种替代药物，根据患者情况选择。

1.依折麦布 依折麦布是一种胆固醇吸收抑制剂，对降低低密度脂蛋白胆固醇有很好的作用。对于一些对他汀类药物不耐受或对他汀类药物有严重药物不良反应的患者，可选择依折麦布进行降脂治疗。在一些患者中，单独使用他汀类药物不能达到降脂目标，也可以考虑加用依折麦布协同降脂。

需要注意的是，在使用转氨酶升高的过程中也可能出现依折麦布的不良反应，但发生这种情况时不必立即停药。

2.贝特类 贝特类可显着降低血液中甘油三酯 (TG) 水平，该水平比低密度脂蛋白胆固醇更强。研究表明，贝特类可使低密度脂蛋白胆固醇降低20%，高密度脂蛋白胆固醇升高5%-20%，甘油三酯降低25%-50%。贝特类药物中常用的药物是非诺贝特。根据患者的血脂异常情况，非诺贝特可单独使用或与他汀类药物联合使用。

但需要注意的是，非诺贝特具有一定的肌肉毒性，因此与他汀类药物合用时，最好分开服用，如早上服用非诺贝特，晚上服用他汀类药物。

3.抑制剂（、）其实临床上目前有皮下注射的降脂药物抑制剂，可以选择性结合循环中的（ ） type 9，当这种酶激活时，身体的“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇会升高），降低血清中的浓度，增加低密度脂蛋白受体的数量，可以大大降低血液中的低密度脂蛋白水平。密度脂蛋白胆固醇水平。近年来，一系列研究证实了抑制剂在动脉粥样硬化性心血管疾病二级预防中的作用。传统降脂药物治疗未能达到良好降脂效果或达不到目标（包括家族性高胆固醇血症患者），出现严重药物不良反应需要停药，对他汀类药物等药物不耐受者，它们可能被认为是添加或切换抑制剂。常用的抑制剂是 和 ，通过皮下注射给药，通常每 2 周或每月一次。用法和用量需由医生个体化确定。通过皮下注射给药，通常每两周或每月一次。用法和用量需由医生个体化确定。通过皮下注射给药，通常每两周或每月一次。用法和用量需由医生个体化确定。

最后我们来梳理一下这三类药物的用途：对于动脉粥样硬化性心血管疾病的二级预防，一般首选他汀类降脂药；如果患者不能耐受任何类型和剂量的他汀类药物，可考虑依折麦布，必要时联合抑制剂；对于甘油三酯水平严重升高（即TG≥5./L）的患者降低急性胰腺炎风险，贝特类可能是首选，当TG<5./L时，应酌情加用他汀类药物。

最后，我们要提醒大家，无论是否服用降脂药，一定要坚持控制饮食，改善生活方式。这两点是治疗血脂异常的基础。

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