2022年欧洲肺癌大会（ELCC2022）靶向治疗领域重要研究

2022 年欧洲肺癌大会（ELCC 2022）已于欧洲中部时间 3 月 30 日至 4 月 2 日通过虚拟平台在线举行。

作为由欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 和国际肺癌研究协会 ( ) 赞助的世界上最重要的国际多学科会议之一，ELCC 汇集了胸科领域的研究人员和医生来自世界各地的肿瘤学，并发表了多项肺癌最新研究成果。

我们在 ELCC 2022 上为读者挑选了靶向治疗领域的重要研究。

EGFR常见突变药物

奥瑞替尼（SH-1028）阳性客观缓解率60.4%

奥瑞替尼( , SH-1028)是自主研发的第三代EGFR靶向药物，在ELCC 2022会议上被报道为EGFR阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的单一疗法细胞肺癌().Arm II期临床研究。[1]

从 2019 年 12 月到 2021 年 3 月，228 名患者入组，入组患者每天口服一次 200 毫克奥瑞替尼。 227例患者的中位年龄为62岁，57.3%为女性，24.7%接受了全身化疗。

截至数据截止日期（2021 年 9 月 17 日）的统计数据：

227 名患者中有 137 名确认部分缓解，客观缓解率 (ORR) 为 60.4% (95% CI: 42.4%, 68. 8 %)，疾病控制率 (DCR) 为 92.5% (88.3%, 95.6%)，中位无进展生存期 (mPFS) 为 1 2.6 个月（95% CI：9.7, 15.3），中位缓解持续时间（mDOR）为 12.5 个月（95% CI：11.2, NA)，中位总生存期 (mOS) 未成熟。

常见副作用：

最常见（≥10%）的治疗相关不良事件（TEAE）包括腹泻（45.4%）、血清肌酸磷酸激酶升高（26.0%）、贫血（2 0.3%)，白细胞计数降低 (15.4%)，食欲下降 (15.0%)，血清肌酸磷酸激酶同工酶升高 (13. 2%)、恶心 (13.2%)、呕吐 (13.2%)、血清肌酸升高 (12.8%)、高呼吸道感染 (12.3%)、天冬氨酸氨基转移酶升高 (11.9%)、咳嗽 (11.9%)、血小板计数减少 (1 1.0%)、便秘 (1 0.6%）。 ≥3 级 TEAE 包括血清肌酸磷酸激酶升高 (4.0%)、高血压 (3.1%)、死亡 (2.6%)、腹泻 (2.2% ）。间质性肺病未见报道。

一线PFS为20.8个月，优于吉非替尼

福美替尼是自主研发的第三代EGFR靶向药物，目前已在中国上市。

会议报告了一项随机、双盲、多中心、III 期研究（研究），该研究在患有局部晚期或转移性 EGFR 突变的初治患者中进行了 与吉非替尼的比较。 [2]

2019 年 5 月 30 日至 2019 年 12 月 5 日，358 名患者被随机分配接受伏美替尼 (n=178） 或吉非替尼 (n=180）) 治疗。中枢神经系统 (CNS) ) 在基线时，福美替尼组和吉非替尼组分别有 35% 和 32% 的患者报告了转移。

截至 2021 年 9 月 15 日，每组的中位随访时间为 21.0 个月。 组的 mPFS 显着长于吉非替尼组（20.8 个月 vs 11.1 个月；HR 0.44 [95%CI 0. 34-0.@ >58];p

药物安全：

福美替尼组中≥3 级 TRAE 少于吉非替尼组。

奥希替尼新辅助治疗的病理完全缓解率仅为3.6%

新辅助治疗是指手术前的治疗。目的是减轻肿瘤负担，降低手术难度，降低复发率。一般认为，新辅助治疗后病理完全缓解，表明新辅助治疗可以给患者带来更好的益处。生存福利。

大会报告了奥希替尼作为新辅助治疗 EGFR 突变可切除 II-IIIB 期肺腺癌患者的多中心、单臂、2 期研究 (NEOS) 的更新结果。 [3] 该研究包括接受奥希替尼 80 mg 每天一次，持续 6 周，随后进行手术切除肿瘤的 II-IIIB 期（T3-4N2），EGFR 突变肺腺癌）患者。

在 2018 年 10 月 17 日至 2021 年 6 月 8 日期间，筛选了 88 名患者，入组了 40 名患者。在完成6周奥希替尼新辅助治疗的38例患者中，客观缓解率为71.1%（27/38）。32例患者接受了手术（50%视频/机器人）辅助胸腔镜手术; 50% 开胸），30 (93.8%) 切除患者实现了 R0 切除。 10.7% 的 28 名可进行病理评估的患者达到了原发性病理 1 名患者 (3.6%) 达到了病理完全缓解。 13例患者（46.4%）病理反应≥50%。

在新辅助治疗期间，24 名 (60%) 患者出现治疗相关不良事件 (TRAE)，其中 3 名 (7.5%) 出现 3 级事件。没有导致停止新辅助治疗的不良事件。

回顾性研究表明辅助阿美替尼安全有效

阿美替尼是自主研发的第三代EGFR靶向药物，目前在中国上市。其适应症包括一、局部晚期或转移性EGFR突变的二线治疗。

一项回顾性研究纳入了接受根治性手术并每天接受 110 毫克阿美替尼治疗的 EGFR 突变肺癌患者。治疗时间（6个月至36个月）取决于病理阶段和身体状况。疾病存活率 (DFS)、安全性和耐受性。 [4]

66例经病理证实的腺癌，EGFR突变阳性（外显子19缺失或），I-III期患者。截止数据时，所有患者均无肿瘤复发症状，25例（37.9%）已随访1年以上。 12个月无病生存率为100%，并通过胸部CT、PET-CT、腹部超声、头颅MRI等辅助检查评估患者病情。这些患者均无中枢神经系统转移。

在阿美替尼治疗期间，34.8% 的患者出现任何级别的治疗相关不良事件，但没有发生 ≥3 级不良事件、皮疹 (15/66, 22.7 %) ，口腔溃疡（7/66，10.6%）和腹泻（5/66，7.6%）是常见的不良反应。没有患者因药物不良反应退出治疗。有趣的是，还发现阿美替尼对多种原发性肺癌有效：存在多种恶性病变（磨玻璃样混浊和

这是第一项证明阿美替尼在完全切除的 I-III 期 EGFR 突变患者中的初步疗效和可耐受安全性的研究。该研究仍在进行中，正在进一步分析以确定长期结果。

ALK 药物

一线治疗mPFS达24个月，脑转率ORR达78%

是一种新型二代ALK靶向药物，已在美国上市，适用于一、局部晚期或转移性ALK阳性患者的二线治疗。 近期在中国上市，作为单药用于治疗 ALK 阳性的局部晚期或转移性疾病患者。

大会报告了布加替尼与克唑替尼在初治局部晚期或转移性 ALK 阳性患者中的 III 期 ALTA-1L 研究的最终结果。 [5]

研究纳入的患者以 1:1 的比例随机分配至布加替尼（180 mg 每天一次，初始 7 天磨合期 90 mg）或克唑替尼 250 mg 每天两次。

275 名患者被随机分组​​（布加替尼/克唑替尼，n=137/138）。两组患者的基线特征如下：中位年龄 58/60 岁；既往化疗 26%/ 27%；中位化疗持续时间，71/73 天；基线脑转移 29%/30%。

截至 2021 年 1 月 29 日（最后一次患者接触），中位随访时间为 40.4/15.2 个月，166（73/93) PFS盲独立审查委员会 (BIRC) 评估的 PFS 风险比 (HR) 为 0.48 (95% CI: 0.35–0.66, log-rank P

布加替尼对基线时脑转移的患者也更有效：

PFS HR 0.25 (0.14–0.46); OS HR 0.43 (0.21–0. @>89），颅内病变的 ORR 分别为 78% vs 26%。

最常见的≥3级治疗出现的不良事件（AE）：肌酸磷酸激酶升高（26％，脂肪酶升高（15％），布加替尼组高血压（14％））；在克唑替尼组，丙氨酸氨基转移酶（ 10%)、脂肪酶 (8%) 和天冬氨酸氨基转移酶 (7%) 升高。

任何级别的间质性肺病/肺炎：5.9%/2.2%；因 AE 停药：13.2%/8.8%。患者报告的整体健康/生活质量恶化的中位时间为 26.7/8.3 个月，HR 0.69 (0.49–0.@ >98).

自主研发的第三代ALK靶向药物SY-3505一期研究

SY-3505是国内首个进入临床试验的第三代ALK靶向药物。非常强的抑制作用，在临床前研究中显示出优于现有第二代ALK靶向药物的活性。

会议报告了SY-3505一期研究的剂量递增阶段数据。 [6]

从 2020 年 4 月 26 日至 2021 年 12 月 31 日，共有 32 名 ALK 阳性患者入组，其中 2 名 (6.25%) ALK 初治患者和 30 名 (9 3.75% ) 之前接受过 ALK 靶向治疗的患者被纳入 9 个剂量递增队列 (n=24) 和 2 个剂量扩展队列 (/, n=8)。

32 名患者中有 22 名 (68.7%) 经历了与治疗相关的不良事件 (TRAE)，1 名 (3.12%) 患者出现 3 - 4 级 TRAE。剂量组发生1例剂量限制性毒性DLT（3级腹泻）。

最常见的 TRAE (>10%) 是腹泻（所有 2 级5.00%；3-4 级3.12%）、恶心（所有 1 级5.63 %；3-4 级 0.00%），呕吐（所有 1 级5.63%，3-4 级 0.00%），天冬氨酸氨基转移酶升高（所有 1 级2.50%；3-4 级0.00%)。

在先前接受过至少一种 ALK 靶向药物治疗的 28 名可评估患者中，18 名（64.30%）观察到肿瘤消退。

药代动力学分析表明药物的半衰期约为 26-56 小时。 II期研究的推荐剂量（RP2D）将根据剂量扩展队列中的安全性、药代动力学参数和抗肿瘤活性确定。

参考文献

[1] C. Zhou 等人。 7MO - (SH-1028) a - EGFR 中或与 EGFR : 的 -arm II . of (2022) 33 (): S27 -S70.10.@ >1016//

[2] Y. Shi 等人。 1O - 初治 EGFR 非细胞肺：A，-，-，III ()。 (2022) 33 (): S27-S70. 10.1016//

[3] C. Lyu 等人。 81MO - 与 EGFR I​​I-IIIB 肺 (NEOS) 一样：. (2022) 33 (): S71-S78. 10.1016//

[4] Q. 等人。 86P - 如在 EGFR- 非细胞肺中。 (2022) 33 (): S71-S78. 10.1016/ /.

[5] M. 等人。 29P - (BRG) 与 (CRZ) 在 (ALK) - ALK+ 非细胞肺 ()：ALTA-1L。 (2022) 33 (): S27 -S70.10.1016//

[6] Y. Shi 等人。 30P - A I，SY-3505 的剂量和剂量：ALK 非细胞肺中的 A - ALK TKI。 (2022) 33 (): S27-S70.10.1016//