2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议进展汇总

为期3天的欧洲医学肿瘤学会（ESMO）2020年会议圆满结束。本次会议上公布了多项期待已久的重磅研究成果，可以说是2020年下半年肿瘤内科诊疗进展迎来重大更新。小编总结了9大癌症类型的会议进展重点，供大家共同学习。

一句话精华

非小细胞肺癌：奥希替尼耐药得救，“中医之光”闪烁

胃食管癌：免疫力齐聚前线，惊喜不断

乳腺癌：三阴性乳腺癌迎来两大成果

前列腺癌：精准靶向治疗时代来临，治疗理念创新

肝癌：中国医药齐心抗癌！

尿路上皮癌：PD-1耐药的新方法

妇科癌症：“中国方案”来了，新药有奇效

肾癌：靶向 + 免疫休克一线

黑色素瘤：免疫疗法耐药性？别怕，“王炸组合”来救场

1、非小细胞肺癌

1. EGFR一线双靶向口服药可延长PFS！

双联口服酪氨酸酶抑制剂（TKI）联合一线治疗晚期EGFR突变患者的研究在ESMO会议上公布，为EGFR治疗带来新思路。( ) 该研究由中山大学肿瘤医院张莉教授在今年的ESMO会议上报告。在这项 III 期研究中，EGFR 突变初治晚期非小细胞肺癌 () 患者入组并接受一线第一代 EGFR 抑制剂吉非替尼联合多靶点抗血管靶向药物阿帕替尼治疗。该组为吉非替尼单药治疗。

结果：根据独立放射学审查委员会（IRRC）的数据，双靶向药物组的中位无进展生存期（PFS）优于单药组，13.7 vs 1< @0.2 个月 (P=<@0.0189）)，达到主要研究终点。研究者评估的双口服 TKI 也延长了中位 PFS（13.8 对 12.0 个月，P=<@0.0186）。

图 1 主要研究终点 PFS 的结果

两组的客观缓解率（ORR）相似，但值得注意的是，双 TKI 组的疗效明显更持久，中位缓解持续时间为 12.9 个月，而2.9 个月@2. 吉非替尼组 9 个月。@9.3 个月（P=<@0.005）。令人惊讶的是，亚组分析显示双 TKI 方案在 TP53 突变、HR <@0. 的亚组中显示出获益趋势56（95%CI <@0.31-1.01），且两组突变率也相近，双TKI耐药后也能很好测序一致使用奥希替尼.

2. EGFR/MET双抗体联合第三代EGFR-TKI攻克奥希替尼耐药取得重大进展

在今年的 ESMO 会议上，许多针对第三代 EGFR-TKI 奥希替尼耐药的新解决方案被公布。其中一项研究在初治或奥希替尼耐药患者中使用了一种 EGFR/MET 双功能抗体和另一种第三代 EGFR 抑制剂。

结果显示，在奥希替尼耐药患者中，该方案的ORR达到36%，临床受益率（CBR）达到60%。对于奥希替尼耐药的患者，已经被认为是一个相当大的效果。在未接受过治疗的患者中，该方案的 ORR 为 100%。

将EGFR/MET抑制剂与第三代EGFR-TKI联合，初步研究表明，它们可以克服奥希替尼耐药，无需化疗即可达到36%的ORR，未来可期。

图2 双药治疗奥希替尼耐药的疗效

3. 奥希替尼辅助治疗早期可预防脑转移！研究再次出现

该研究可以说是今年最热门的早期肺癌研究。该研究包括患有早期 IB-IIIA EGFR 突变的患者，他们在手术后接受辅助奥希替尼或安慰剂治疗 3 年，有或没有辅助化疗。此前发表的研究结果显示，与安慰剂相比，奥希替尼显着延长了 II-IIIA 期患者的中位无病生存期（DFS），而未达到的中位无病生存期（DFS）与 2<@0.4 个月相比（ P<0.@ >0001），将疾病复发或死亡的风险降低 83%（HR <@0.17），达到主要研究终点。

在本次 ESMO 大会上，该研究对脑转移相关数据进行了亚组报告。中位随访 22 个月后，数据显示奥希替尼组的脑部病变复发率较低（1% vs 10%）。奥希替尼组未达到中位颅内 DFS，安慰剂组为 48.2 个月（HR <@0.18，P<<@0.0001）.

图 3 研究的颅内病变的 DFS 结果

4.重新上报数据，疾病控制率为91.2%，中标KRAS指日可待

相信大家对这种药并不陌生。开创了历史先河。去年，它首次公布了KRAS突变治疗“不可逾越”靶点的惊人疗效。今年的 ESMO 大会更新了晚期 KRAS 突变治疗的研究结果。

结果显示，59例患者中，确诊ORR为32.2%，共有71.2%的患者在治疗第一周出现肿瘤缩小！总体人口疾病控制率（DCR）为88.1%。剂量组的ORR为35.3%，DCR为91.2%。在基线时，这些患者的先前治疗的中位线为 3，这是一个非常好的结果。

图4 治疗初步结果

5. 第三代ALK-TKI 冲击一线，延长PFS，提高颅内疗效

ALK-TKI从一代发展到三代，均获准在境外上市。从适应症和指南建议来看，一线和二代ALK-TKI均可用于一线治疗，其中首选二代药物艾乐替尼。研究成果在ESMO大会上公布，三代ALK-TKI也在冲击前线。

这项 III 期研究包括 296 名接受过劳拉替尼或克唑替尼作为一线治疗的晚期 ALK 重排阳性疾病的初治患者。

中位随访 18.3 个月后，由盲法独立审查委员会 (BIRC) 评估的劳拉替尼显着延长中位 PFS（未达到 vs <@9.3 个月），降低疾病风险进展或死亡 72%（HR <@0.28, P<<@0.001）。根据研究者分析，劳拉替尼还延长了中位 PFS（未达到与 <@9.1月，HR<@0.21），颅内ORR为83%，远高于克唑替尼组23%)%。其中71%（12例）患者可测到脑转移劳拉替尼颅内完全缓解（CR），反映劳拉替尼惊人的脑穿透能力。

0.1@>

图5 PFS研究结果

0.2@>“中国计划”闪耀ESMO，信替利单抗+吉西他滨+铂金一线成功

同济大学附属上海肺科医院周才村教授在会上报告了-12研究。这是一项随机、双盲、III期对照临床研究，包括357名未经治疗的晚期鳞状细胞癌患者，随机接受联合吉西他滨+铂（GP）或安慰剂联合GP治疗。与之前的研究不同，本研究中使用的化学疗法使用了在亚洲肺鳞状细胞癌人群中更常用的 GP 方案，避免了通常与紫杉烷类相关的脱发。

最新分析表明，与安慰剂组相比，信迪利单抗组显着延长 IRRC 评估的中位 PFS 分别为 5.5 个月和 4.9 个月（HR 4.9个月）。@0.536，P

两组的中位 OS 均未达到，但与安慰剂组相比， 组显示出 OS 受益的趋势（HR <@0.567，P=<@0.）。

两组≥3级不良反应发生率相似（80.2@>6% vs 83.1%），未观察到新的安全性信号。

图 6-12 PFS 研究结果

7. PD-1+贝伐单抗+化疗一线治疗晚期非鳞癌，显着延长PFS

-52 研究包括接受一线纳武单抗 + 贝伐单抗 + 紫杉醇 + 卡铂或贝伐单抗 + 紫杉醇 + 卡铂的 EGFR/ALK 初治晚期非鳞状细胞癌患者。

结果显示，在 550 例患者中，免疫联合组显着延长了中位 PFS，12.12 vs 8.11 个月（HR <@0.56，P<<@0.000 1），两组的 1 年 PFS 率为 5<@0.1% 和 3<@0.2%，ORR 分别为 61.5% 和 5<@0. 5%。

2、胃食管癌

1. 两项III期研究启动，纳武单抗成功一线治疗晚期胃食管癌

在今年的ESMO大会上，消化道肿瘤的进展可以说是令人眼花缭乱，成为今年大会的最大亮点之一。其中，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗胃食管癌的649项和-4项研究结果同时发表。

这两项研究是： 研究 649 评估 + 化疗与化疗作为晚期胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌一线治疗的疗效；研究-4 评估 + 化疗与化疗作为一线治疗晚期胃癌/胃食管结合部癌的疗效。

649研究结果显示，与化疗相比，纳武利尤单抗+化疗显着延长PD-L1 CPS≥5患者的中位PFS（7.7 vs 0.2@>1个月，P7. 7 对 0.2@>1 个月，P0.2@>1 个月）。<@0.0001）和中位OS（14.4 vs 11.7个月，P<<@0.0001），达到主要研究更令人满意的是，在PD-L1 CPS≥1及全人群中，纳武利尤单抗+化疗组也实现了OS延长！

表 1 649 研究结果

-4 研究共纳入 724 名亚洲患者，结果显示，与化疗组相比，纳武利尤单抗 + 化疗组显着提高了中位 PFS（1<@0.5 vs 8.3 个月, P =<@0.0007），达到研究的主要终点。这两项研究的成功确立了纳武利尤单抗+化疗联合作为胃食管癌一线治疗的地位。

2.又一胜利，派姆单抗+化疗一线治疗，食管癌成功改善OS、PFS和ORR

-590 研究评估了 加化疗与化疗作为晚期食管癌（鳞状细胞癌或腺癌或 1 型胃食管交界癌）的一线治疗，并招募了 749 名患者。

结果显示，在CPS≥10的食管鳞状细胞癌患者中，派姆单抗+化疗组较化疗组显着延长中位OS（13.9 vs 8.8个月，P<< @0.0001），也延长了整个食管鳞状细胞癌人群的 OS（12.6 对 <@9.8 个月，P=<@0.000 6），CPS≥10 人群的 OS 延长（13.5 vs <@9.4 个月，P<<@0.0001） 和总人群的 OS 延长（1 2.4 对 <@9.8 个月，P<<@0.0001）。

同时，在食管鳞状细胞癌、CPS≥10人群和一般人群中，PD-1单克隆抗体+化疗分别延长PFS 0.2@>3 vs 5.8个月（P<0.@ >0001）、7.5 对 5.5 个月（P<<@0.0001） 和 0.2@>3 对 5.@ >8月（P<<@0.0001）.

上述不同人群的PFS和OS指标都是该研究共同的主要研究终点，成功实现了派姆单抗+化疗治疗。

在总人口中，ORR 为 45.0% vs 2<@9.3%，中位 DOR 为 8.3 vs 0.2@>0 个月。根据研究数据，该方案在不同人群中实现了各项指标的效益。

3、乳腺癌

1. 延长中位 OS7.5 个月， + nab- 替代一线化疗

由于缺乏有效的治疗靶点，晚期三阴性乳腺癌（TNBC）只能通过传统的化学疗法进行治疗，疗效不佳。在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了PFS结果，改写了晚期TNBC的一线用药模式，并迅速获得美国食品药品监督管理局（FDA）的阳性PD- L1表达晚期TNBC的一线治疗。在今年的 ESMO 会议上，该研究 OS 数据的更新再次为 TNBC 治疗带来了令人震惊的消息。这项 III 期研究包括 902 名未接受过治疗的晚期 TNBC 患者，他们被随机分配到 PD-L1 单克隆抗体 + nab- 或安慰剂 + nab-。

既往研究表明，在总人群中，免疫联合组成功延长中位 PFS（7.2 vs 5.5 个月，HR <@0.80，P=0.@ >002< @5），PD-L1 阳性亚组的疾病进展或死亡风险降低 38%（中位 PFS 为 7.5 与 5.0 个月，HR <@0. 62、P<<@0.001）。

结果更新显示，在中位随访 18.8 个月时，免疫联合组在总人群中的中位 OS 延长（21 vs 18.7 个月，HR <@ 0.87，P=<@0.0770），呈现生存获益趋势。

在 PD-L1 阳性亚组中， 将中位 OS 延长 7.5 个月（25.4 vs 17.9 个月），死亡风险降低 33%（HR <@0.67），并将 3 年生存率提高 14%（36% 对 22%）。

这意味着超过三分之一的晚期 TNBC 患者接受 + nab- 治疗后可以存活 3 年以上，这对 TNBC 来说是一个重大突破。

图7 OS研究结果

2. TNBC 在后防线不再无法治愈，新的抗体药物偶联物 (ADC) 可以使 OS 几乎翻倍

在今年的ESMO会议上公布了一种ADC新药（SG），其卓越的疗效为TNBC的后线治疗带来了新的希望。SG 是一种靶向 Trop-2 的 ADC 药物。在一项 III 期研究中，529 名先前接受过二线或更多化疗的晚期 TNBC 患者被随机分配接受 SG 或单药化疗（卡培他滨、艾日布林、长春瑞滨或吉西他滨）。

在纳入的患者中，先前治疗线数的中位数为 4。结果显示，在先前多线耐药的难治性 TNBC 患者中，SG 成功地将中位 PFS 延长数倍（5.6 vs 1.7 个月，HR <@0. 41，P<<@0.0001），同时还将中位 OS 延长 5.4 个月（12.1 vs < @6.7 个月，HR <@0.48，P<<@0.0001）。此外，SG 组 ORR 达到 35%，而化疗组仅为 5%在III期临床研究中，抗Trop-2 ADC新药在TNBC的最小治疗中可取得优异的效果，未来发展前景值得期待。

图8 SG治疗三阴性乳腺癌的PFS结果

04前列腺癌

1.奥拉帕尼治疗前列腺癌取得重大突破，显着延长OS

会上公布了奥拉帕尼治疗晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者的III期临床试验结果，达到了主要终点。研究表明，与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，奥拉帕尼可显着延长患者的 OS。

该研究观察了以前接受过恩杂鲁胺或阿比特龙治疗的患者。患者按 2:1 随机分配接受奥拉帕尼或标准治疗，或在对照组出现疾病进展时接受奥拉帕尼。

结果表明，对于进位，B

在具有 RCA2 或 ATM 突变的患者中，与标准治疗相比，奥拉帕尼显着延长了中位 OS（14.7 对 1<@9.1 个月）。同样，奥拉帕尼也延长了所有患者的中位 OS（14.0 对 17.3 个月）。

图 9 研究队列 1 的 OS 结果

总体而言，与标准治疗相比，奥拉帕尼显着延长了患者的OS，尤其是对于有或ATM突变的患者，效果更为明显。

2. 联合阿比特龙延长 PTEN 丢失，患者的 PFS

这是一项随机对照、双盲 III 期临床试验，旨在评估阿比特龙联合一线治疗的疗效。

1101例患者随机分为两组，一组接受+阿比特龙+强的松，另一组接受安慰剂+阿比特龙+强的松。

结果显示，在PTEN丢失的患者中，+阿比特龙+泼尼松组患者的中位影像学PFS（rPFS）为18.5个月，明显优于安慰剂+阿比特龙+1<@ 6.5 个月在泼尼松组。

图10 rPFS研究结果

本研究表明，对于PTEN缺失的患者，+阿比特龙+泼尼松可有效延长患者的PFS。

5、肝癌

1.国产靶向药多纳非尼更新，一线治疗晚期肝癌疗效可观

索拉非尼是一种可以有效延长晚期肝癌的靶向药物。在本次ESMO会议上，国产靶向药物多纳非尼与索拉非尼治疗晚期肝癌的疗效对比，效果良好。

在这项开放标签、随机、平行对照、多中心临床试验中，既往未接受过全身治疗且 -Pugh 评分≤7 的不可切除或转移性肝细胞癌 (HCC) 患者按照 1:1 随机分为两组，一组接受多那非尼治疗，另一组接受索拉非尼治疗。

结果发现，接受多纳非尼和索拉非尼治疗的患者6、9、12个月和18个月的存活率分别为73.5% vs 72.，@>5 %, 62.2% vs 57.7%, 5<@0.6% vs 45.0%, 35.4% vs 28.1%。同时，亚组分析还显示，多纳非尼可显着延长晚期 HCC 患者的 OS。

表 2 多纳非尼与索拉非尼的 OS

这一结果表明，与索拉非尼相比，多纳非尼可以为晚期HCC患者的一线治疗带来更好的生存获益。

2.卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌2年结果公布，患者持续缓解和生存获益

此前，一项多中心、开放标签、随机对照的 II 期临床研究表明， 在既往接受过治疗的晚期肝癌患者中显示出潜在的抗肿瘤活性（ORR 14. 7%，6 个月生存率74.4%) 和良好的安全性。而现在，该研究的2年随访结果也在ESMO会议上公布。

结果显示患者在12、18、24个月的DoR率为68.3% (95%CI 47.7–82.) @>2), 5<@9.8% (95%CI 38.8–75.6), 53.1% ( 95 %CI 31.0–71.0).患者的中位生存期为 14.2 个月 (95%CI 11.5–1< @6.3). 18 个月和 24 个月的存活率为 41.3% (95% CI 34.6–47. 9), 3 3.7% (95%CI 27.3–4<@0.2).

图11 卡瑞利珠单抗治疗肝癌的OS结果

这一结果表明，在随后的随访过程中，接受卡瑞利珠单抗治疗的晚期患者显示出持续缓解和长期生存的潜力。

6、尿路上皮癌

1. 对化疗和PD-1 mAb无效的mUC患者效果好

它是一种抗体偶联药物。-U-01是一项全球性、开放标签、多队列 II 期临床研究，旨在评估治疗晚期尿路上皮癌 (mUC) 的疗效。本研究的结果主要针对队列 1，即之前接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂的患者。

113例接受治疗的患者中，完全缓解（CR）6例，部分缓解（PR）25例，肝转移患者的ORR也达到25%。中位缓解持续时间 5.9 个月（95%CI 4.7–8.6)，临床受益率 37%，中位 PFS 和 OS，分别 4. 7–8.6) @5.4 个月（95%CI 3.5-0.2@>9) 和 1<@0.5 个月（95 %CI 8.2–1 2.3)。不良反应耐受性良好。

表 3 - U-01 研究结果

本研究结果表明，晚期mUC患者的治疗是安全有效的，可能是mUC患者的一种可能选择，但下一步是支持来自III期临床试验的数据。

7、妇科肿瘤科

1.尼拉帕利在中国治疗铂类敏感的复发性卵巢癌，中位PFS为18.3

由复旦大学附属肿瘤医院吴晓华教授领衔的NORA研究在全国30个医疗中心开展，随机选取265名铂类敏感的高级别浆液性复发卵巢癌患者接受尼拉帕尼治疗。或安慰剂。.

研究结果表明，与安慰剂组相比，尼拉帕尼组显着延长了中位 PFS：18.3 vs 5.4 个月（HR <@0.32，P

亚组分析显示，种系 BRCA 突变对 PFS 的延长更为显着：尼拉帕尼组尚未达到中位数，安慰剂组 5.5 个月（HR <@0.22，P

图 12 NORA 研究的主要终点 PFS 结果

所有预先设定的亚组分析均显示尼拉帕尼优于安慰剂的显着生存获益。次要终点无化疗间隔（CFI）和首次后续治疗时间（TFST）与主要终点 PFS 一致，尼拉帕利组显着延长（HR <@0.34）。和 <@0.35）。

2. + 来曲唑治疗 ER+ 晚期子宫内膜癌，延长 PFS5.3 个月

在 CDK4/6 抑制剂 加来曲唑或安慰剂加来曲唑治疗雌激素受体阳性 (ER+) 晚期/复发性子宫内膜癌患者的随机、双盲、II 期研究中。

结果：在纳入的 77 名患者中（其中 15% 曾接受过内分泌治疗），与安慰剂相比， 成功延长了中位 PFS，8.3 与 3.0 个月（HR <@0.56， P=<@0.041）. 两组的 24 周 DCR 分别为 64% vs 38%。

图13 联合来曲唑治疗ER+子宫内膜癌的PFS结果

3. 治疗r/mCC患者安全有效

转移性或复发性宫颈癌 (r/mCC) 是全球公认的挑战，目前的治疗选择有限。204是一项II期临床试验，旨在评估抗体-药物偶联物对r/mCC患者的疗效。

接受双药化疗联合贝伐单抗的进展性 r/mCRC 患者每 3 周静脉注射 2.0 mg/kg 直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

共有 101 名患者接受治疗，中位年龄为 50 岁，其中 63% 接受了一线双联化疗加贝伐单抗。确认的 ORR 为 24%，其中 7% 的患者实现了完全缓解。DCR 72%，中位 DOR 8.3 个月，中位 PFS 4.2 个月，中位 OS 12.1 个月。副作用耐受性良好。

该结果表明r/mCC具有良好的耐受性和显着的抗肿瘤活性，是一种很有前景的r/mCC候选药物。

8、肾癌

1. + 卡博替尼一线治疗晚期透明细胞肾癌，延长 PFS 和 OS

9ER III 期研究招募了 651 名既往未治疗的晚期透明细胞肾细胞癌 (RCC) 患者，他们接受了一线纳武单抗联合多靶点药物卡博替尼 () 或舒尼替尼治疗。入组患者中，1<@9.7%为高危，57.6%为中危，22.6%为低危。

研究结果表明，纳武利尤单抗 + 卡博替尼满足所有三个疗效评估终点。这种组合使中位 PFS 显着增加了一倍（10.2@>6 vs 8.3 个月，HR <@0.51，P<<@0.0001） 在生存结果方面，未达到 加 的中位 OS，死亡风险降低了 40%，并且在危险因素分层和 PD-L1 亚组中都看到了益处。

该组合一线ORR达到55.7%，明显优于舒尼替尼组27.1%，其中8.0%患者达到CR （舒尼替尼组为 4.6%）。两组的中位 DOR 分别为 2<@0.2 vs 11.5 个月。

图 14 9ER 研究的 PFS 结果

本研究表明，纳武利尤单抗+卡博替尼的疗效优于目前晚期肾细胞癌的标准一线治疗，潜力可期。

9、黑色素瘤

1. + 治疗 PD-1、黑色素瘤，ORR 高达 31%

II 期 LEAP-004 研究招募了 103 名晚期黑色素瘤患者，这些患者在之前的 PD-1/PD-L1 mAb 或 CTLA-4 mAb 或其他帕博利珠单抗和乐伐替尼治疗后出现进展。入组患者中，30.2@>9% 为 BRAF V600 突变阳性，61.2% 接受过≥2 线治疗，32% 接受过 BRAF 抑制剂 ± MEK 抑制剂，2< @8.2% 的患者过去曾接受过 PD-1/PD-L1 mAb 和 CTLA-4 mAb。

结果显示，BIRC评估的总体人群ORR为21.4%，DCR为65.0%，中位DoR为0.2@>3个月。在免疫治疗耐药患者中，派姆单抗联合乐伐替尼的ORR达到31.0%。总人群的中位 PFS 为 4.2 个月，中位 OS 为 13.9 个月。

从以上数据来看，对于免疫治疗耐药的患者，使用同种药物PD-1单克隆抗体派姆单抗，联合乐伐替尼，可以达到满意的疗效。相信在未来，靶向+免疫组合可能是黑色素瘤的新突破方向。

表 4 LEAP-004 研究结果

参考