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随着第一款第三代EGFR阻滞剂的发布，“=”>奥希替尼/奥希替尼()作为基因突变的二线治疗发迹，迅速向一线EGFR迈进。随着科研成果的发布，未来首次实现EGFR靶向药物治疗的PFS和OS双指标值取得显著成果，奥希替尼/奥希替尼摆脱了原有的EGFR药物布局并开始了一线治疗方案的序列。新版NCCN手册强烈推荐作为EGFR基因突变的一线治疗选择。自然，奥希替尼/奥希替尼一线应用后的耐药问题是大家关心的问题。如果药物耐药了怎么办？奥希替尼/奥希替尼一线治疗出现耐药的原因是什么？找出产生耐药性的原因建立治疗。
奥希替尼/奥希替尼一线治疗的耐药原因主要有三类：
①EGFR通道原发性耐药基因突变：关键包括（主要），还有这些。
②旁路刺激：如MET升高、BRAF基因突变、ALK结合、HER2升高、异常。
③病理类型转换：小细胞肝癌转换、肺鳞癌转换。
根据 ESMO 交流会上报道的科学分析，91 名患者在奥希替尼/奥希替尼一线治疗结束时最常见的原因是 MET 升高（15%）和耐药后 EGFR 继发基因突变。（7%、1%、1%、1%）。其他原因包括HER2升高（2%）、基因突变（7%）、BRAF基因突变（3%）、KRAS基因突变（3%）、ALK结合（1%）、细胞周期基因改变等。
尤其需要注意的是，与二线治疗相比，奥希替尼/奥希替尼()一线治疗耐药的体系更为简单。例如，一线对奥希替尼/奥希替尼耐药后，患者不易发生基因突变，因此二次（关键）基因突变为单基因突变。回看奥希替尼/奥希替尼奥希替尼（）二线治疗后常出现耐药和共基因突变，解决起来比较复杂。
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