奥希替尼不可以和什么一起吃？|

奥希替尼开启了肺癌脑转移的新篇章。

摘要：奥希替尼不应与任何东西一起服用。

编者：癌症新闻[微信：]部 来源：癌症新闻 约40%的EGFR基因突变阳性非小细胞肺癌（）患者在疾病期间会发展出神经中枢系统软件（CNS、脑或脑膜）迁移和扩散（ et al.Lung 2015），本病患者预后较差。虽然第一代和第二代EGFR-TKI对基因突变病患者有良好的治疗效果，但, 神经系统的迁移和扩散一直是临床治疗的难题。第一代EGFR-TKI治疗EGFR突变的NSCs

LC，大约 1/3 的患者疾病进展是由于脑和/或脑膜迁移扩散。根据临床前研究报告的数据信息，第三代EGFR-TKI奥希替尼克服了上述缺点。在小鼠致瘤实体模型中，奥希替尼比易瑞沙和阿法替尼更能穿透血脑屏障。此外，在PC9小鼠肺癌脑转移瘤模型中，奥希替尼可诱导恶性肿瘤持续缩小。在这个阶段，这种临床前研究数据信息在临床试验中得到认证。在2021年ASCO会议上，公布了两项研究成果，其中奥希替尼合理地操纵了肺癌脑转移和脑膜转移的扩散。科学研究1：肺癌脑转移灶扩散亚组分析该科学研究为首个III期临床试验，证实奥希替尼在一线EGFR开发后对EGFR阳性患者的治疗效果明显更好-TKI 疗法 在含铂双药有机化学疗法中。该科研成果为奥希替尼在EGFR-TKI应用中的进展，以及标准治疗对EGFR基因突变晚期、中期和晚期的影响奠定了基础。以往的II期科学研究（和）探索性研究表明，在EGFR-TKI一线治疗开发后出现中枢神经系统迁移和扩散的EGFR阳性疾病患者中，奥希替尼治疗中枢神经系统的ORR为54%， DCR 为 92%。 %。在本次ASCO交流会上，专家教授发布了科研中肺癌脑转移扩散亚群的分析结果：接受吉非替尼治疗的晚期、中期和晚期疾病阳性患者的神经系统软件反映。这也是第一个头对头应用BIC

R（盲法中间评分）比较奥希替尼和有机化疗在脑转移的 EGFR 突变肺癌患者中的治疗效果（创新入组）。在研究设计时，将采用BICR的方法对肺癌脑转移亚组进行分析和评估，使用v1.1标准来评估神经系统的ORR、DoR和PFS。根据能否准确测量肺癌脑转移灶，科研组细分为：CNS全解剖集（cFAS）——至少≥1个可准确测量和/或不准确可测量的神经系统转移患者；中枢神经系统可评估治疗效果集 (cEFR) — 仅包括 ≥ 1 名准确测量中枢神经系统迁移和扩散的患者。在入组的419例患者中，116例患者（占28%，CNS全解剖组）伴有CNS迁移和扩散，其中46例患者（11%）可评估治疗效果。在可评估治疗效果的中心，奥希替尼组 CNS 的 ORR 为 70%（21/30；95% CI：51-85））和 31%（5/16；95%CI： 11-59），优势比 (OR) 为 5.13；95%CI：1.44-20.64；P=0.015。奥希替尼组 CNS 负相关 DoR 为 8.9 个月 (95% CI: 4.3-NC)，有机化疗组为 5.7 个月 (95% CI: NC-NC)。

在CNS全解剖集中，奥希替尼组和有机化疗组CNS的ORR分别为40%（30/75）和17%（7/41），OR为3.24（P= 0.014）。奥希替尼组中枢神经系统的负相关PFS显着优于有机化疗组，均为11.@ > 7m 与 5.6 m，HR= 0.32；95% CI：0.15-0.69，P= 0.004. 和以前肺癌脑转移患者的数据与脑转移扩散的区别在于，本次公布的统计数据是对实验设置的排名分析（而不是回顾性分析脑转移患者的数据信息）肺癌）和BICR（独立盲核批准）。评估工作进展。肺癌脑转移的扩散数据分为cFAS组（n=116，基线>=1可测量疾病和\ \ 或不考虑ed 疾病）和 cEFR 组（n=46，基线有 >= 1 种可测量疾病）。 cEFR组和cFAS组的信息不同，要特别注意。科学研究还对CNS进行了集中分析，3个月和6个月患者CNS进展概率（以患者在此时间段未产生市场竞争风险为标准），奥希替尼组较小优于有机化疗组。此外，奥希替尼组和有机化疗组的累积病灶发生率曲线明显分离，且奥希替尼组在随访期间无论是CNS进展还是非非CNS都有更高的利润。进展。

一项基于 RANO-LM 评分的单独医学影像学检查的回顾性分析显示：基线时，在奥希替尼组中，患有软骨膜迁移和侵袭性疾病的患者占中枢神经系统迁移和侵袭性疾病的 7/116.7 例。 4例软脑膜疾病在软骨膜移位和延伸患者中得到缓解，其中2例为CR，2例为PR。此外，在减少软脑膜疾病患者的中枢神经系统和全身性疾病中也观察到了益处。科研总结：在基线CNS迁移和扩散患者中，与有机化疗相比，奥希替尼显着提高了CNS迁移和扩散患者的PFS，并具有更好的CNS ORR。对于 CNS 迁移和扩散的患者，口服奥希替尼后，在 6.1 周观察到 CNS 缓解（可评估治疗效果的集合）。无论患者先前是否接受过头部放射性物质治疗，都可以观察到 CNS 治疗的效果。此外，奥希替尼组的 CNS 进展累积发生率较低。值得一提的是，奥希替尼已经注意到对软骨膜迁移扩散患者的令人鼓舞的治疗效果。美国马斯登皇家医院门诊专家教授现场点评：“奥希替尼在治疗中枢神经系统转移扩散方面取得了显著成效，肺癌脑转移扩散患者也取得了非常好的效果。 PFS长。第一代EGFR TKI耐药药物EGFR阳性患者应尽早接受吉非替尼治疗。

”会议上，同时接受《恶性肿瘤新闻》采访的重点学者之一、西班牙专家教授：“在本次分析中，专业的神经外科医生对肺癌脑转移患者进行评估。因此，降低率的结果可能比其他科学研究更可靠。本次讨论的结论与其他相应的分析结论一致，我们知道在之前的两个II期汇总数据（AURA ext和）的统计分析中，奥希替尼的CNS减少率为54%。 %，而该分析中奥希替尼的降低率为 70%。因为奥希替尼在神经系统中的合理概率特别高，所以奥希替尼可以先用于肺癌脑转移相对稳定的患者，如果奥希替尼不能控制肺癌脑转移的扩散，那么就选择放射性物质治疗。 《科研2：奥希替尼治疗EGFR敏感基因突变伴软骨周迁移扩散的I期临床试验》科研目的是探索奥希替尼在EGFR敏感基因突变晚期、中期和晚期的安全性、耐受性、药代动力学和基础研究。抗癌治疗效果在扩大科研用途中，患者接受奥希替尼、qd治疗，分为2个序列：序列1入组EGFR突变伴软骨周迁移和扩散（LM），规定颅外病变稳定，N=21，本次发布会新闻报道了该系列的升级数据信息。

序列2入组EGFR突变伴有软骨周迁移和扩散的患者，无论患者是否有颅外疾病稳定，N=20，该序列仍入组此阶段。研究思路：LM活力评估基于：脑脊液细胞学检查（每6周一次，直至疾病进展）、中枢神经系统软件检查、MRI扫描仪（脑、脊柱）、中枢神经系统症状改善评估。 LM减少被定义为：患者至少有一种可以通过MRI评估并适合重复评估的CNS LM疾病，不需要有CNS可准确测量的疾病或可检测到的颅外疾病，并且必须在4周后重复确定治疗效果。脑脊液缓解定义为：无进展的直接证据，脑脊液中脑脊液100%消除，治疗效果必须通过下一次脑脊液细胞学检查证实。第二次脑脊液标本采集与第一次脑脊液清除之间的间隔为 4 周； CSF 降低率被理解为至少 1 次 CSF 降低的 LM 疾病患者的比例。差（多字）（AE）按等级分类（V4.0）进行评价。同时，科研还对CSF中EGFR基因突变DNA进行了定量分析和检测。采集血液和脑脊液标本进行药代动力学分析，截至2022年2月3日，共有41名患者接受治疗，其中21名患者未选择EGFR状态（序列1）；所有患者均为亚洲人，转移性腺癌。

入组患者的负相关年龄为5岁或9岁（范围：44-75），其中男性6例，女性15例。基线自主神经状况分析，11例正常疾病）（52 %) 和 10 (48%) 名异常疾病患者。 ECOG PS评分：0/1/2/3，患病总人数及比例为1(5)/11(52)/9(43)/0. 12例（57%）既往接受过全脑放射性物质治疗，负相关治疗行数为2行（范围1-6）。EGFR基因突变类型如下（患者为可能同时有多种基因突变）：//该病患者总数及比例为13(62)/9(43)/2(10). 负相关持续用药时间为 12.4 个月（0-22 个月）。5 名（24%）患者减少用药，其中 4 名（19%）患者有AE引起的药物减量安全性特征分析：所有患者均有不同时期的AE，13例（62%）≥3级；19例（90%）AE学者认为奥希替尼相关，其中5例患者 (24%) ≥ 3 级；6 名患者 (29%) 和 4 名患者停药s (19%) 因 AE 药物减量，4 名患者 (19%) 因 AE 停药； 9 名患者 (43%) 经历了 SAE； 3 名患者 (14%) 死于 AE；学者认为，尼日利亚奥希替尼患者死于该药并无原因。

影像诊断评估LM治疗效果，负相关缓解延迟时间：18.9月（5.6-11.0@>3月，95% CI 11. 1，数控）。中枢神经系统功能评价：11例患者基线中枢神经系统检查正常，10例患者治疗前后左右中枢神经系统检查无变化，1例患者由全部正常变为轻度异常； 10例患者基线时中枢神经系统检测异常，7例患者治疗后评估改善，3例患者缺乏数据信息。对 21 名患者中的 20 名进行了 CSF 评估，其中 6/20（30%；95% CI12，51.2@> 经证实 CSF 减少；1 名患者由于不符合 CSF 标准而未进行 CSF 评估探索性药代动力学分析：在稳定条件下，奥希替尼的平均脑脊液浓度为1.3@>5 nM (2.2–2< @6.4 nM) (N= 21.6@>；脑脊液中药物浓度为分散半衰期的16.4%；全血中平均药物浓度为884 nM，分散半衰期为46.8 nM. 脑脊液中奥希替尼的代谢产物约占奥希替尼原形的10%. 脑脊液中EGFR基因突变DNA拷贝数变化规律的探索性分析. 15/21例EGFR基因突变患者，CSF样本板中EGFR基因突变DNA拷贝数平均值较筛选期第二个循环时间第一天下降39%；转化状态为o f 每位患者的EGFR基因突变DNA拷贝数如下图所示。

图片：EGFR基因突变DNA拷贝数/ml（N=15)结果：未选择组中，奥希替尼/天可通过血脑屏障，平均脑脊液浓度值It为1.3@>5 nM。奥希替尼/天对EGFR突变伴有软骨膜迁移和扩散的患者表现出令人鼓舞的特异性和良好的耐受性，LM ORR为43%；奥希替尼对软骨膜迁移和扩散疾病患者的治疗效果必须通过大规模临床试验的认证，一旦获得认证，奥希替尼将在软骨膜迁移和扩散性疾病患者中具有巨大的应用和开发潜力；这项研究仍在再次进行中。肺癌脑转移灶的扩散是多见于晚期、中期和晚期，疾病患者恢复较弱。在NCCN具体指导强烈推荐的治疗方法中，全脑放射性物质治疗（WBRT）是肺癌脑转移最常见的治疗方法。传播治疗的主要方法，PFS约为4-6个月，DCR约为52%。科研挑战肺癌脑转移扩散的传统治疗方法，首次明确提出针对肺癌脑转移扩散高发的EGFR基因突变患者，一线使用第一代EGFR-TKI是强烈推荐的首选治疗方法。第三代EGFR-TKI奥希替尼通过血脑屏障的速度比第一代和第二代TKI快，可以合理缓解脑部疾病。以上两项科学研究均显示奥希替尼对EGFR阳性肺癌脑转移患者和EGFR突变脑膜转移患者有明显的治疗作用。脑转移瘤扩散治疗的新篇章。精准防癌药路——提升生命。印度全球网购药店：奥希替尼不能吃什么。