本文带来一例慢性银屑病患者最终死于肺转移(图)

编者注

本文介绍了一个因肝癌接受索拉非尼治疗的慢性银屑病患者银屑病意外缓解的案例

案例介绍

一名 65 岁男性患者患有慢性斑块状银屑病 30 多年。曾外用强激素软膏和卡泊三醇软膏治疗，皮损部分消退但未愈合。患者2年前被诊断为肝细胞癌，接受射频消融和肝移植治疗。为防止肝移植排斥，患者还接受了吗替麦考酚酯、他克莫司和强的松维持免疫抑制治疗，对银屑病的严重程度影响不大。随访期间，医生发现患者直肠系膜存在孤立性转移灶，并进行了手术治疗。然而，几个月后，

然后患者开始接受激酶抑制剂索拉非尼的治疗（每天两次，从前两周的剂量开始）。开始索拉非尼治疗时，患者体表有多个大面积融合的红色鳞屑斑，累及上臂、腹部、背部和小腿，约占体表面积的10%（图1） ，无指甲或关节受累。索拉非尼治疗两个月后，患者的银屑病皮损几乎全部消退，上臂仅残留少量红斑丘疹（图2）。患者在索拉非尼治疗期间) 没有使用外用软膏，免疫抑制药物的剂量没有变化。不幸的是，此后不久，患者的肝细胞癌进展并停用了索拉非尼，

图1

图 2

讨论

表皮生长因子受体 (EGFR) 家族和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 家族成员是表皮角质形成细胞增殖的关键调节因子。这些酪氨酸激酶受体激活 RAS 和 MAPK 通路下游的 RAF、MEK 和 ERK。牛皮癣是一种炎症性皮肤病，其特征是表皮角质形成细胞过度增殖，分化改变。鉴于其在 MAPK 信号通路中来自 EGFR 和相关受体酪氨酸激酶的信号传递中的作用，RAF 蛋白抑制剂可能通过抑制该过程以减少角质形成细胞过度增殖而对银屑病具有治疗作用。

索拉非尼是多种激酶的抑制剂，包括 BRAF、CRAF、血管内皮生长因子受体 (VEGF) 和血小板衍生生长因子受体。以前的文献报道了 2 例用索拉非尼治疗后银屑病皮损缓解的病例，然而，在其他 2 例既往没有银屑病的患者中，用索拉非尼治疗引起了银屑病皮疹。该病例报告的患者在治疗后经历了银屑病皮损的缓解，可能是因为索拉非尼抑制 BRAF 和其他激酶。

目前大多数治疗严重银屑病的方法是作用于细胞因子，主要是免疫抑制剂，并且与感染风险增加有关。相比之下，RAF 激酶抑制剂如索拉非尼主要作用于角质形成细胞并调节其增殖。如果 RAF 激酶抑制对银屑病的治疗效果在大型临床研究中得到证实，索拉非尼、维莫拉非尼等 MAPK 信号通路抑制剂将成为新的治疗途径。激酶抑制剂，如索拉非尼，具有分子量低（低于 1000 道尔顿）的优点，因此可以通过透皮给药作用于患病皮肤。索拉非尼和其他特异性 BRAF 抑制剂对银屑病患者的潜在临床疗效仍有待进一步试验证实。

MD 编译自：van MS、SAC、MH 等。与。JAAD 案例。2018; 4(10):1065-1067.

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