联合化疗以及在化疗基础上加用西妥昔单抗的疗效尚不清楚

联合化疗和在化疗中加入西妥昔单抗（抗 EGFR mAb）或贝伐单抗（抗 VEGF mAb）已被证明可以提高转移性​​结直肠癌 (CRC) 患者的总生存期。然而，贝伐单抗治疗失败后西妥昔单抗的疗效尚不清楚。发表在 Dig Dis 上的一项研究旨在评估贝伐单抗后西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的疗效。

研究成果

西妥昔单抗对 13 例（22.4%）既往接受过抗 VEGF 治疗的患者没有反应，该亚组患者的疾病特异性生存率优于未接受过抗 VEGF 治疗的患者。显着缩短的患者（4.9 个月 vs. 9.1 个月，P=0.026）。针对年龄、性别、体能状态 (PS) 和 K-RAS 进行了调整）状态因子后，多变量Cox模型分析显示差异仍有统计学意义（RR = 2.2, 95%CI :1.1-4.5,P = < @0.03）。

研究设计

共有 58 名连续诊断为晚期结直肠癌的患者被纳入研究，所有患者均在伊立替康失败后接受西妥昔单抗治疗。通过多变量 Cox 模型分析评估先前贝伐单抗方案对生存的影响。

综上所述

这项研究的结果表明，先前的抗 VEGF 治疗降低了西妥昔单抗的疗效。

讨论

实体瘤中的 VEGF 和 EGFR 途径似乎是相关的，特别是在血管生成方面。此外，来自体外和体内研究的数据表明，西妥昔单抗的抗肿瘤作用至少部分通过抑制血管生成（阻断血管生成上游的信号通路）起作用。有证据表明，增加的 VEGF 表达与抗 EGFR 治疗有关。一项临床前研究表明，肿瘤细胞对抗 EGFR mAb 的获得性耐药与 VEGF 水平升高有关，这与体外和体内肿瘤血管生成增强有关。另一项研究表明，在结肠癌移植小鼠长期应用EGFR抑制剂后，结肠癌细胞系产生耐药性，VEGF表达增加。这种 VEGF 过表达导致肿瘤细胞对 EGFR 抑制剂产生显着的抗性。最近的一项临床研究报告了接受抗 EGFR 治疗的患者的血液 VEGF 水平降低。在接受西妥昔单抗联合伊立替康治疗的晚期结直肠癌患者中，降低循环 VEGF 水平似乎可以提高缓解率、PFS 和 OS。虽然尚未阐明对贝伐单抗产生耐药的机制，但 VEGF 表达增加可能导致对抗 EGFR 治疗的继发耐药。另一种解释是，接受抗 VEGF 治疗的患者的肿瘤可能通过上调某些血管生成/生长因子如 PDGF-C 来抵消 VEGF 介导的血管生成抑制。最后，因为西妥昔单抗可能主要通过抑制血管生成起作用，

因此，进一步研究贝伐单抗耐药的机制及其对西妥昔单抗疗效的影响具有重要意义。此外，仍需要大型前瞻性研究来确定西妥昔单抗或贝伐单抗是否是一线治疗的最佳选择。