齐鲁制药提交阿柏西普生物类似药的上市申请(组图)

原始投资 2022-05-02

近日，齐鲁药业提交了阿柏西普生物类似药上市申请。可想而知，22年的时间和23年一样快。在国内眼科VEGF生物制药领域，只有雷珠单抗、康柏西普和阿柏西普三种原研药的时代即将结束，市场进入生物类似药时代。市场竞争将愈演愈烈。

提示：阿柏西普是一种全人类融合蛋白，VEGF 靶点，抑制眼底血管生成，用于治疗 wAMD 相关的年龄相关性黄斑变性、DME 糖尿病性黄斑水肿和其他眼科疾病。阿柏西普是世界眼科领域最大的药物。

一、眼科药物

我在上一篇提到近视药的时候也提到，由于眼科药的单价低，过去严重的药比较少。随着重磅药物的出现，治疗干眼症的环孢素已经是销售额超过10亿美元的重磅产品，而再生元旗下的阿柏西普销售额超过90亿美元，是眼科领域的头号产品。

二、中国市场情况

在国内眼科领域，销量最大的产品也是VEGF靶向生物药，包括诺华的雷珠单抗、康宏的康柏西普、再生元拜耳的阿柏西普。雷珠是2011年上市的，康柏西普是2013年上市的，但是这两个药早期的规模都不大。在国内药品政策改革和医保谈判加速后，这类刚需但更依赖医保的药品销量增长较快。 .

雷珠单抗：贝伐单抗是贝伐单抗的改良版。过去用于治疗肿瘤的贝伐单抗被发现可抑制 VEGF 靶点的作用机制。在眼底疾病领域，可用于治疗wAMD、DME等血管生长相关疾病，因此在眼科领域得到广泛应用。诺华借此机会开发了一种低剂量的贝伐单抗，也称为雷珠单抗。在阿柏西普之前，雷珠单抗是最赚钱的眼科抗体药物。

康柏西普：国产生物制药的希望之星，在国产创新药稀少、抗体/融合蛋白创新药更加稀缺的时代，康宏推出康柏西普，并没有因为阿柏西普的疗效而失利，早在阿柏西普上市之前，市场就对该药寄予厚望。

阿柏西普：全球眼科明星药物，2011年在美国获批上市，2018年在中国获批上市。原研发者再生元靠重磅药物阿柏西普崛起，如今阿柏西普年销售额超过90亿美元。在中国，虽然阿柏西普是三位眼科专家中最后上市的，但在海外临床数据较好的情况下，国内市场份额已与雷珠、康柏西普形成三足鼎立的趋势。

三、医保量价协商

说到血管内皮生长因子眼科抗体药物，我们将重点关注这几年的医保谈判。由于这些药物的 wAMD 适应症，它们可以在没有药物的情况下导致失明，被认为是刚需药物。但由于价格因素，作为需要持续服药的产品，在国内很少按照疗程使用。基本上是打3-4针，达到一定效果就停药。这也是类风湿关节炎适应症的单克隆抗体不好卖的原因。

以康柏西普为例，上市初期价格为6800元/片。 2017年第一次医保谈判降价17%至5550元/件。参加医疗保险的适应症是wAMD；两年后，在2019年的第二次谈判中，通过25%，将DME和CNV两个适应症纳入医保，但价格也达到了4160元/片； 2021年第三次医保谈判，再次降价17%至3450元/支。

从康柏西普历年销量来看，2017年进入医保后，以量变价效果明显，从6亿增长到2019年的近12亿。但2019年以来，销量一直停滞在2019年左右。 12亿，说明首次谈判进入医保灵活性最大，后续降价补充适应症带来的收入弹性变小，降价抵消了销售增长。

四、国内研发进展与变化

一开始我们说齐鲁的阿柏西普类药物已经在门口，其他专业眼科和企业VEGF药物也在路上。

1、专业眼科，介绍绿叶的阿柏西普类药物，该药处于临床3期；

2、专业眼科兆科眼科，东曜药业贝伐单抗类药物介绍

3、专业眼科公司珠海艾塞克斯：复宏汉霖贝伐单抗类药物介绍

4、Bio-Tech的2期临床

5、三生国健重组抗VEGF人源化单克隆抗体进入2期临床

6、 的 VEGF 和抗补体双靶点融合蛋白处于临床 1 期

齐鲁的阿柏西普类药物是后续VEGF药物研发浪潮的第一枪，预计未来三到五年内，VEGF靶向雷珠、阿柏西普类似药和创新药将围绕VEGF靶点将陆续推出，预示着该领域的竞争即将开始。

五、国外市场结构

我们前面也提到，早期最知名的VEGF药物是贝伐单抗衍生的雷珠单抗，2015年的峰值销售额超过40亿美元，然后在阿柏西普上市后，又是后来居上，凭借更好的疗效和更长的注射间隔，目前销售额已超过90亿美元，成为全球药品。而雷珠的销售额由于受到阿柏西普的竞争和类似药物的推出而逐渐下降，现在应该不到30亿美元。

近年来，阿柏西普也迎来了自己的竞争对手。诺华新一代 VEGF 药物于 2019 年获 FDA 批准，2020 年上市，间隔更长，间隔 3 个月。第二年销售额达到 15 亿美元。最近获得FDA批准的罗氏双抗体，每4个月给药一次。

因此，国外VEGF眼科药物是一个超过100亿美元的大市场，以更好的疗效和更长的注射时间间隔为重点的新药研发层出不穷。原本中国康鸿公司康柏有机会参加这个比赛，可惜被淘汰了。

六、康柏西普的故事

眼科VEGF药物就不得不提到康宏药业的康柏西普，曾经的国内生物药之光，这些随着康柏西普医保谈判降价、海外临床失败以及化学药产品的集中采购，康宏药业的经营波动很大，其股价也跌得更大。

我们现在提到国内的龙头，首先想到的就是鑫达生物。 的创始人于德超，其实是康柏的开发者。于德超2006年回国，15年前在没有融资和创业环境的情况下，于德超加入康宏药业，领导康柏西普的研发。不幸的是，当康柏西普的研发完成并进入应用时间时，他离开了康宏药业。给出的理由是“于德超和公司对公司未来的发展战略、新项目的选择和引进，以及他参与引进和开发的一些技术有不同的看法。”相传是因为于德超强烈要求康柏宣布FDA走向国际，而康宏是典型的家族企业，管理较为保守。两人的分歧也导致于德超离开康宏，找到了信达。或许没有这件事，一家中国公司的创新药早早出现在了国际舞台上，但也会有一家竞争力不强的中国公司。

康宏登陆A股市场，手里有钱，终于要康柏西普走FDA的路了。 2016年，FDA还让康柏西普有机会直接进入3期临床试验。然而，康宏药业直到2018年才有所动作。然而，2021年“停止康柏西普眼用注射液全球多中心临床试验”的公告，打破了康柏西普国际化的梦想。 给出的理由是，新冠疫情导致大量受试者辍学、失访，符合给药方案的病例数低于入组病例的40%。如果说2010年能开启FDA之路，那可能是新冠疫情来临时，康柏西普已经是上市多年、赚大钱的重磅产品了。如果能在2016年临床3期获批后迅速启动入组，2020年疫情前也可以结束临床试验。但如果...

无论如何，康柏西普在中国仍然是重要的VEGF眼科药物。在2021年的投资互动中，“康柏西普在中国上市已经七年多了。从那时起，总共获得了超过150万只眼睛的临床经验。与康柏西普相关的临床研究已经有74项，覆盖了约100名患者; 关于人数”

七、总结

我们将持续关注创新药在眼底病市场的进展和市场格局的变化。医保谈判降价趋势下，患者持续受益，但随着齐鲁主导后续VEGF靶点产品的陆续研发和上市，将打破该市场有序竞争格局，行业进入竞争更加激烈的状态！

$康宏药业()$

跟随部署部队和投资——更多医药干货

关注医疗聊天 - 更多医疗讨论