中国R/RMM患者所面临的治疗挑战与治疗现状

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞的恶性疾病。作为迄今为止无法治愈的疾病，MM目前有大量未满足的临床需求。国内外多发性骨髓瘤患者面临诸多困境，常被误诊，病情反复复发，复发后无有效治疗。因此，探索如何提高复发/难治性（R/R）MM患者的缓解率或延长生存期至关重要。（商品名：®）是全球首个获批的核输出蛋白（SINE）口服选择性抑制剂，在多项临床研究中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性。 于 2021 年 12 月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，与地塞米松联用，用于治疗既往接受过至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体难治性R/R MM的患者，为MM患者带来了新的选择。基于此，【肿瘤资讯】特邀中山大学附属肿瘤医院夏中军教授对我国R/R MM治疗现状及相关研究与现实应用进行深入分析的。详细情况如下。【肿瘤资讯】特邀中山大学附属肿瘤医院夏中军教授对我国R/R MM治疗现状及的相关研究和实际应用进行了深入分析。详细情况如下。【肿瘤资讯】特邀中山大学附属肿瘤医院夏中军教授对我国R/R MM治疗现状及的相关研究和实际应用进行了深入分析。详细情况如下。

中国 R/RMM 患者的治疗挑战及治疗现状

夏中军教授：随着我国人口老龄化程度的加剧，MM已成为发病率第二高的血液肿瘤[1]，仅次于淋巴瘤。尽管近二十年来MM的治疗取得了长足的进步，但作为一种不治之症，MM的复发和难治性治疗是临床医生每天都面临的问题。

复发难治性多发性骨髓瘤是指复发，分为完全缓解（CR）后复发和未达到CR的患者疾病进展。难治性 MM 被定义为对补救治疗没有反应的患者，或者在接受最后一次治疗后的最小反应 ( , MR) 后 60 天内出现进展的患者。

目前治疗复发难治性多发性骨髓瘤主要存在三个问题：一是所有MM患者最终都会面临复发，而每次复发最重要的变化是所有药物的有效性都会下降，患者的整体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）将进一步缩短。其次，虽然复发难治性多发性骨髓瘤的治疗方案有很多，但如何为患者选择最合适的治疗方案，既能提高疗效，又能减少毒副作用，是一个需要不断讨论的问题。第三，对于复发难治性多发性骨髓瘤，从目前的权威指南和临床试验中获得新的循证医学证据，鼓励患者积极参与临床试验。骨髓瘤患者疗效和延长生存期的首选治疗策略。

就我国复发难治性多发性骨髓瘤的治疗现状而言，蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（）等新药已得到广泛应用。免疫治疗药物CD38单克隆抗体也已上市，以及具有新作用机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂()。这些药物为临床医生提供了有利的治疗武器。

充分的循证证据： 具有优异的疗效和安全性能

夏中军教授：是一种口服选择性核输出蛋白（SINE）抑制剂。随着我们对研究的不断深入，从现有的循证医学证据来看，在复发难治性多发性骨髓瘤中显示出良好的治疗效果和良好的安全性。

该试验是一项国际、开放标签、随机 III 期临床研究。先前一项研究的结果表明，与硼替佐米和地塞米松 (Vd) 组 (ORR) 和中位无进展时间 (PFS) 相比， 联合硼替佐米和地塞米松 (XVd) 可显着提高复发和难治性多发性骨髓瘤患者的客观缓解率，总生存期（OS）结果不可用，但观察到受益趋势；周围神经毒性的发生率也很低。更新后的亚组研究结果表明，在高危细胞遗传学异常患者中，XVd 方案将实现比 Vd 治疗更好的 ORR 和 PFS。

[2] 研究人群是以前对蛋白酶体抑制剂 (PIs) 和免疫调节剂 (PIs) 和终线治疗方案耐药的 MM 患者。该研究的数据显示，所有 82 名接受治疗的患者的 ORR 为 29.3% [95% 置信区间 (CI)：19.7, 40.4]。此外，其他几个高风险亚组也表现出更好的 ORR：对三类药物无效的患者的 ORR 为 25.0% (95% CI: 8.7, 49.@ >1）；在先前接受过 CAR-T 治疗的患者中，ORR 为 50.0% (95% CI: 18.7, 89.0@>9.1@)治疗>.同时，联合地塞米松的整体安全性较好。

试验[3]探讨了联合地塞米松（即Xd方案）治疗既往多线治疗的复发难治性多发性骨髓瘤的疗效和安全性。26%的复发难治多发性骨髓瘤患者仍治愈，临床受益率（CBR）为40%，最小缓解（MR）患者的中位总生存期（mOS）为15.6个月.

此外，其他实验探索了Xd与硼替佐米（V）、卡非佐米（K）、来那度胺（R）、泊马度胺（P）、达雷妥尤单抗（D）等联合用药。最大耐受剂量（MTD），II期推荐剂量研究（RP2D），在新诊断的 MM 或复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性。根据EHA 2021[4]的数据，RP2D（n=29.3@>组）患者在XPd方案中的ORR为65%。XKd方案治疗的复发难治性多发性骨髓瘤患者总体ORR为78%，中位PFS为29.4@>7个月[5]。XDd方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的总体ORR为69%，中位PFS为19.5@>5个月。

总体而言，多项研究证实，XPd、XKd、XDd和含丝氨酸醇的Xd联合治疗对接受多线治疗的MM患者具有良好的临床疗效，总体安全性可控，耐受性良好。

真实世界的证据增加： 治疗承诺

夏中军教授：我们中心在国内也参与了的临床研究。到目前为止，除了正在进行的研究外，我们还在探索其他适应症，例如在新诊断的 MM 患者中使用 。应用。那么在临床实践中，与其他现有抗体药物的联合治疗方案确实显示出了很好的疗效，安全性可控。但在这里，我想强调一下临床实践中与 治疗相关的不良反应。最常见的非血液学毒性是胃肠道相关的恶心和呕吐。预防恶心和呕吐尤为重要。这里建议至少使用双重止吐药物预防（即，5-HT3 受体拮抗剂联合 NK-1 受体拮抗剂或奥氮平）应在给予硒醇之前给予。当症状较重，两种止吐药控制不好时，可考虑同时使用三种止吐药。

值得一提的是，除了在多项复发难治性多发性骨髓瘤的临床试验中显示出良好的疗效和安全性外，目前的研究还发现，对高危细胞遗传学有作用。、肾功能不全、≥65岁的老年患者、髓外病变也显示出良好的治疗潜力。

总结

夏中军教授：目前，虽然赛立尼索在国内获批上市的时间还很短，但临床医生在关注疗效的同时，也需要关注副作用对患者生活质量的影响。但相信未来随着临床研究的不断深入，赛利索在临床中的应用会越来越广泛，临床医生的临床经验可以进一步提升，治疗策略也可以优化，从而最终将为大多数 MM 患者带来更长的生存期。益处！

“关于塞利尼索”

【中国批准适应症】

2021年12月，NMPA批准了德琪医药的新药申请，该药物与地塞米松联合用于治疗既往接受过至少一种PI、一种IMiD和一种抗CD38单克隆抗体难治性R/R MM的患者。

【赛利尼索多国批准适应症】

美国FDA认证：（2019年7月）四线以上MM患者；（2020年6月）二线以上患者；（2020年12月）一线以上MM患者。

·韩国食品药品安全部（MFDS）认证：（2021年7月）五线以上R/R MM成人患者和三线以上单药治疗R/R成人患者。

·以色列卫生部认证：（2021年2月）三线以上MM患者；（2021年3月）二线以上患者。

新加坡卫生科学局认证：（2022年3月）二线以上MM患者和三线以上R/R患者。

·澳大利亚卫生部药监局认证：（2022年3月）MM二线以上患者和三线以上患者。

注意：® 是 的商品名。2021年12月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了德琪医药的新药申请，该产品与地塞米松联合用于治疗既往接受过治疗且对至少一种药物耐药的患者。复发性或难治性多发性骨髓瘤 (R/R MM) 中的蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体。

参考

[1] 关楠楠等。癌症防治研究。2019;46(9.6@>:547-550.

[2] 等人。在与抗CD38。.

[3] 莫CC，等。对于 的 。2021 年 8 月修订；14(9.8@>:697-709.9@>

[4]，等人。口服 , 和 (XPD) 2 剂 / (MM)。

[5] 等人。一次 , , 和 (XKD) 在 (MM)。S188