3例EGFR突变非小细胞肺癌患者服用奥希替尼后出现心力衰竭

Mayo 的 J. 等人。近期美国心脏病学会杂志报道了 3 例使用奥希替尼治疗的 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的心力衰竭。

※患者1

女，84岁，做过冠状动脉搭桥术，有缺血性脑卒中病史。 2018年，她被诊断出患有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。一线奥希替尼 40 mg 每日一次，7 个月肺进展后增至 80 mg 每日一次。

剂量递增4周后，出现高血压（147/86mm Hg）和低钠血症，胸部CT示双侧中大量胸腔积液和小叶间隔增厚，提示肺水肿，见图1。 B型脑利钠肽（NT-）高达ng/ml，肌钙蛋白正常，心电图无缺血性T波改变，超声心动图显示LVEF下降至20%（原为63%），LVEF整体运动严重减退。

停止奥希替尼并开始使用呋塞米（利尿剂）、氯沙坦 (ARB) 和比索洛尔（β 受体阻滞剂）。 4 周后，症状消失，左心室射血分数升至 41%，停用呋塞米。然后他开始每天服用一次厄洛替尼，没有进一步的心力衰竭症状。

※患者2

一名 71 岁男性，患有心房颤动、高血压和高脂血症、复发性非小细胞腺癌、EGFR/突变。

一线使用奥希替尼 80 mg，每天一次。 12天后，她因急性呼吸困难和下肢水肿被送往医院抢救。氧流量为6l/min时，氧饱和度仅为86%，血压为108/73 mm Hg。胸部CT显示肺水肿。 B 型脑利钠肽 2138 ng/ml。超声心动图显示心房颤动，心率140。肌钙蛋白843g/l（之前为329）。超声心动图显示左室射血分数下降至 20%（之前为 52%）、左心室整体运动功能减退和中度左心室肥厚。胸腔积液被检测为渗出液。根据上述检查结果，患者被诊断为急性心力衰竭。

立即开始使用利尿剂、赖诺普利（ACEI 抗高血压药）和美托洛尔（β 受体阻滞剂），并停用奥希替尼。

考虑到他以前的心血管疾病史，不确定他的急性心力衰竭是否与奥希替尼有关。当他的症状消失并且参数恢复到基线值时，重新开始使用奥希替尼，此后心脏症状没有恶化。

※患者3

一名 72 岁女性，无心血管疾病、复发性非小细胞腺癌和 EGFR Del 19 突变病史。一线使用奥希替尼80mg，每日一次，一个月后因进行性呼吸困难被送入医院抢救，血氧饱和度仅为75%。使用双水平气道正压通气。血压 157/80 毫米汞柱。胸部 X 线片显示右肺有中量胸腔积液，提示肺水肿。超声心动图显示左心室射血分数下降至 38%（之前为 67%）。 B型脑利钠肽/ml。根据上述检查结果，患者被诊断为急性心力衰竭。开始服用利尿剂、ACEI降压药、β受体阻滞剂，停用奥希替尼。

两个月后，左心室射血分数恢复到57%，开始使用厄洛替尼，没有进一步的心力衰竭症状。

※讨论

2018年，意大利都灵大学等在《美国心脏病学会杂志》病例报告中报道，5例EGFR突变非小细胞肺癌患者接受奥希替尼治疗后发生心力衰竭，而他们都没有心血管疾病史。奥希替尼的剂量均为80mg，每天一次，发现心力衰竭的时间分别为8周、60周、72周、48周和44周，其中3例患者无心力衰竭。症状。奥希替尼暂停，利尿剂、ACEI降压药和β受体阻滞剂用于治疗心力衰竭。死亡1例，有效4例。 4例恢复服用奥希替尼，80mg每日1次，其中1例心力衰竭复发，再次停用奥希替尼，1例左心室射血分数下降5%，奥希替尼剂量未减至40mg 复发。

（1）服用奥希替尼前需要检查心脏功能，用药期间也需要定期检查。

(2)奥希替尼引起的心功能不全如发现及时处理是可逆的。

(3)奥希替尼的心脏毒性与剂量呈正相关。重新激活后，权衡风险后可考虑减量。如果是一线治疗，换成另一种EGFR抑制剂也是可行的。

参考资料：

/10.1016/j..20 19.12.0 38

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