ESMOBC大会重磅研究的最新研究成果，以飨读者！揭示（T-DXd）的作用机制和耐药性

时间：2022.05.07作者： 浏览次数：426

2022 ESMO 乳腺癌大会是一个全球性的多学科会议，专注于乳腺癌领域的创新研究、转化医学和临床实践（包括转化研究、新药、分子和功能诊断、生物标志物和临床环境）。中的前沿研究应用）。本期为各位读者带来ESMO BC会议的最新研究成果！

揭示 (T-DXd) 的作用机制和耐药性：来自试验患者的生物标志物分析

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背景：T-DXd 是一种抗 HER2 抗体-药物偶联物，在 HER2 阳性和 HER2 低转移性乳腺癌 (mBC) 中表现出高抗肿瘤活性。

去年公布的疗效数据，在缓解率和无进展生存期（PFS）方面，与 HER2 表达程度相关，HER2 阳性患者最高，HER2-low 患者更低，而在 HER2 阴性疾病患者中。在患者中较低（圣安东尼奥乳腺癌研讨会 2021）。我们旨在通过实验揭示患者对 T-DXd 的作用和耐药机制。

方法：是一项基于 HER2 表达（HER2 阳性、HER2 低和 HER2 阴性）评估 T-DXd 在 mBC 中的疗效的 II 期临床试验。通过免疫组织化学 (IHC)（HER2、和 T-DXd）在基线和治疗期间（n = 10 名患者）的肿瘤活检中分析旁观者效应和 T-DXd 摄取。

T-DXd免疫效应通过多重免疫荧光检测（CD3、CD4、CD8、CD68、, PD-1、PD-L1、@ > CK/抗体）在基线和治疗时（第 22 天或第 43 天，n = 31 名患者）分析肿瘤活检样本。通过全外显子组测序（n = 24）和 IHC (n = 25）) 在基线（n = 118）和进展时）机制分析肿瘤样本的耐药性。人工智能 (AI) 使用弱监督和聚类算法对基线 HER2 阳性切片图像 (n = 61）) 研究 HER2 空间分布的预测值。

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结果：分子分析显示，表达低水平 HER2 而非 HER2 缺陷细胞的癌细胞摄取 T-DXd（p = 0.053）。在整个人群中（n = 31）) @>，PDL1 阳性细胞的减少与最佳客观反应 (BOR) 相关 (p = 0.008）。未观察到 T 细胞和巨噬细胞的调节 (p = < @，分别）。0.6 和 p = 0.9）。在 HER2 阳性 mBCs 中检测到 PDL1 表达降低（n = 18；p = 0.02）@ >。

聚类算法识别出与较低 BOR 相关的聚类（p = 0.007），AI 识别的特征包括目前正在研究的高比例 HER2 阴性细胞。在晚期阶段，在13 在 /25 (52%) 名患者中观察到 HER2 表达降低（p = 0.07）。

结论：在治疗期间的活检中，观察到癌细胞中 HER2 表达与 T-DXd 摄取之间的相关性。T-DXd 不调节瘤内淋巴细胞，但降低 PDL1 表达。

参考

MF、A、V 等。LBA1 - of and to (T-DXd)：从 . (2022) 33 (): S123-S147.

评估基于 Ki67 的反应预测因子并跟踪增殖和可塑性作为新辅助奥拉帕尼 + 紫杉醇 + 治疗原发性三阴性乳腺癌的补充诊断：I-SPY2 试验的回顾性分析

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背景：免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合新辅助化疗 (NACT) 已在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中显示出临床疗效。然而，仍然缺乏合适的补充诊断来帮助指导和定制治疗建议。

Ki67 是一种广泛接受和常规使用的跟踪增殖的标志物，已被证明可以预测对新辅助化疗的反应。Box C1() 是细胞可塑性/EMT/转移/免疫逃避的转录驱动因子，已被证明具有预后价值，但仍具有不确定的预测价值。

我们试图评估基于 Ki67 的反应预测因子，并将其作为包含 PARP 抑制剂（奥拉帕尼）、紫杉醇化疗剂（紫杉醇）和 PDL1 类 ICI（）潜力的新辅助治疗方案作为原发性 TNBC 患者可能的补充诊断。

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方法：回顾性获得参加过I-SPY2临床试验的TNBC患者41例pre-NACT肿瘤活检和mRNA表达值（组：21，对照组：20），完全与观察到的病理学一致）。响应率 (pCR) 相关性。计算每个模型的曲线下面积 (AUC) 并用于确定适当的截止值，以最大化阴性预测值 (NPV) 和 pCR 预测的灵敏度。

结果：该组的预测反应者的 pCR 率为 75%，而预测的无反应者为 0%，p = 0.)，NPV 和灵敏度为 100%，准确度为 85. 7 %，优势比 51.57 (95% CI: 2.33-1141.00）。该策略在对照组中是不可预测的。多元逻辑回归 pCR 预测模型可以进一步提高预测精度。

结论：NACT pre+ 表达的互补诊断作用值得在 TNBC 与包括 ICI 在内的新辅助联合治疗的前瞻性临床试验中进行评估。这可能有助于优化达到的 pCR 率并延长诊断为 TNBC 的患者的无病生存期。

参考

Ray PS、Ray T、R. LBA2 - Ki67 和 - 以及 I-SPY2 中的 ++ 。(2022) 33 (): S123-S147. 1< @0.1016//。

(HER3 DXd) 早期 HR+/HER2- 乳腺癌：TOT-HER3 机会窗口试验的最终结果

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背景：TOT-HER3 研究 ( ) 之前报道了 HER3-DXd 的生物学和临床活性，这是一种 HER3 导向的抗体-药物偶联物，在前 30 名患者中 (, 2021）。在这里，我们展示了疗效初始研究队列中所有患者的安全性结果。

方法：这个机会之窗、多中心、术前试验招募了未经治疗的 HR+/HER2-可手术（≥1 cm）乳腺癌（BC）患者。根据治疗前 (pre-) mRNA 水平对患者进行分类，并接受单剂量的 HER3-DXd (6.4 mg/kg)。

主要目标是评估治疗前和治疗后 ( ) 样本之间的分数变化 ( P, Ann 2018）)。临床、蛋白质组学和基因组变量与变化相关。根据 v5.0 对不良事件 (AE) 进行分级。

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