贝伐珠阴性早期乳腺癌患者中评估术后辅助化疗±贝伐珠单抗治疗

转移性乳腺癌患者的贝伐单抗改善了 PFS，但没有改善 OS。那么，在早期乳腺癌患者中，贝伐单抗是否能给患者带来益处。一项评估 HER2 阴性早期乳腺癌患者术后辅助化疗±贝伐单抗的随机、双盲、对照 III 期研究最近在 JCO 在线发表。

背景

在过去的 30 年中，大量的间接实验室和临床证据证明了血管生成在乳腺癌进展中的重要作用，为抗血管生成治疗提供了证据。血管内皮生长因子 (VEGF) 是血管生成的有效刺激剂，并且与较差的预后相关。贝伐单抗是一种靶向 VEGF-A 的单克隆抗体，联合化疗治疗 HER2 过表达阴性的转移性乳腺癌患者可以改善 ORR 并延长 PFS，但不能提高总生存期。研究发现，随着肿瘤的进展，促血管生成肽的数量会增加。据推测，抗血管生成治疗对微转移患者可能比对大转移患者更有效。基于此，

方法

2007年11月至2011年2月，入组4994例淋巴结阴性、IA-IIIC期、淋巴结阳性或复发风险高的乳腺癌患者，按1：2：2随机分为3组，A组：安慰剂+阿霉素环磷酰胺→安慰剂+紫杉醇（1000例）；B组：贝伐单抗+阿霉素+环磷酰胺→贝伐珠单抗+紫杉醇（1986例）；C组：贝伐珠+阿霉素+环磷酰胺瓦尔珠+阿霉素+环磷酰胺→贝伐珠+紫杉醇→贝伐珠10个周期（2008例）。贝伐单抗剂量（15 mg/kg 或 10 mg/kg）根据多柔比星 + 环磷酰胺（标准或强化）的给药方案进行调整。C组给予放疗和内分泌治疗。主要终点是无侵袭性疾病生存期。

图1. 招生流程图

结果

入组患者的中位年龄为 52 岁，64% 为 ER+ 患者，27% 为淋巴结阴性，大多数患者的低分化肿瘤 > 2 cm，至少有一个腋窝淋巴结阳性。78% 的患者接受了剂量密集的阿霉素加环磷酰胺。

三组患者的 5 年无侵袭性疾病生存率（IDFS 率）相似，A、B、C 组分别为 77%（95%CI：71%-81%）、76%（95% CI: 72%-80%) 在 A、B 和 C 组中。%) 和 80% (95% CI: 77%-83%)。5 年总生存率也相似，分别为 90%（95% CI：87%-92%）、86%（95% CI：83%-88%）和 90%（95% CI：88% -88%- 92%)，见图 2A 和 2B。在 HR 阴性患者中，长期使用贝伐单抗治疗改善了 iDFS，但未观察到统计学上的显着差异，如下图 2C 所示，其余亚组分析未发现贝伐单抗治疗亚组的益处。

图3.三组患者HR+或-患者5年iDFS、OS和iDFS比较

表 2. 3组IDFS和OS对比

安全性比较：与研究相比，化疗相关的心脏毒性具有可比性。接受贝伐单抗治疗的患者中有 8% 发生 ≥3 级高血压。两组的 3-4 级出血、血栓事件和蛋白尿发生率相似。A、B、C3组15个月临床充血性心力衰竭累计发生率分别为1.0%、1.9%和3.0%。

结论与讨论

结论：对于高危HER2阴性乳腺癌患者，贝伐单抗联合蒽环类紫杉烷类辅助化疗并未延长5年无侵袭生存期和总生存期。但该研究收集了患者的组织样本，为后续的生物标志物分析提供了有价值的信息。

参考

- With and in with Node- 和 High-Risk Node- () 的 III。于 201 年 7 月 24 日8.