作者简介邱立新：19del突变患者的疗效优于21突变

关于作者

邱立新就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、结直肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗及研究。复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科邱立新

在of、of等发表SCI论文65篇，累积影响因子约300分，其中第一或共同第一作者SCI论文40篇，累积影响因子约180分钟。 《 * 》副主编，合编《 - 》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤科学基金等。曾获教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步三等奖、二等奖。上海医学院首届青年学者论坛奖。

EGFR基因常见突变位点出现在外显子18、19、20和21，其中外显子19缺失突变(19)约占45%，21外显子点突变占占40%，这两种突变称为常见突变（敏感突变）。

EGFR敏感突变靶点介绍

外显子

（外显子）

（类别）

（突变）

19

-A750

-

-

-

-1759

21

在EGFR突变类型中，外显子19缺失（19 del）突变和外显子21突变Exon（21）突变，这两种经典突变对EGFR TKI治疗的疗效是不同的。从靶向药物的临床应用来看，19例del突变患者的疗效优于21例突变患者。

同样敏感突变EGFR 21不存在19 del突变对靶向药物作用的问题，专家一直在寻求解决方案。最近的1509研究发现，A+T（贝伐单抗+厄洛替尼）治疗21个突变患者的疗效与19个del突变患者的疗效基本相同。基于这些发现，针对 EGFR 和 21 靶向药物的推荐是否会有所不同？

国内1509研究旨在探讨贝伐单抗(A)联合厄洛替尼(T)的疗效，即A+T模式对比厄洛替尼(T)一线治疗EGFR敏感性突变的疗效。

结果显示：1）21例突变患者使用A+T模式，其PFS可达19个月，比9.T单药7个月长了近10个月。月，即21个突变患者的疗效与19个del突变患者的疗效基本相同。

2）同时，对脑转移患者使用A+T模式也取得了很好的效果，即使用A+T模式可以降低脑转移进展的风险一半。

3）A+T模式治疗失败后的变异率约为40%，与单剂T后的变异率相近，这意味着在后续的有效治疗中，可以有机会与第三代TKI奥希替尼相同。

国外研究，共有 556 名患者入组研究，EGFR 突变状态（外显子 19 缺失 vs. 按种族分层后（亚洲 vs. 非亚洲人群），随机分配至奥希替尼（80 mg，口服, qd) 或标准 EGFR-TKI 治疗 (吉非替尼或厄洛替尼, 口服, qd) ), 两组分别有 279 和 277 名患者。该药物一直持续到疾病进展、不可接受的毒性或退出研究。进展后治疗由研究人员自行决定，SoC 进展后的突变可以交叉使用口服奥希替尼。

结果表明，

1）一线使用奥希替尼单药治疗，患者PFS可达18.9个月，OS可达39个月左右。对照组（吉非替尼/厄洛替尼）的中位 OS 为 31.8 个月。

2）奥希替尼在难治性脑转移患者中也表现出良好的临床效果，可将中枢神经系统进展风险降低52%。同时，两组中枢神经系统主要出现新病灶，奥希替尼组新病灶明显少于标准EGFR TKI治疗组。

3）奥希替尼副作用少，耐受性更好。

4）同时，对照组的OS结果使奥希替尼的OS结果更加可信，因为奥希替尼在如此理想的条件下仍然可以有效。

但是，在整个研究中，中国患者只有19例，而整个亚裔人群有300多例，因此研究中亚裔人群的亚组分析并不能完全代表中国患者的情况。中国患者。其次，奥希替尼对21个突变患者的疗效也略有限制。

综上，推荐奥希替尼作为晚期EGFR 19 del突变患者的一线治疗选择，而A+T模式可用于21突变患者（个人建议，仅供参考）。

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