本土创新药企能否成长为世界级Big的试金石(组图)

编者注：

随着本土药企创新实力的不断提升，中国对全球医药创新的贡献也越来越大。在政策、资金、人才等多重优势的驱动下，中国正从全球医药创新第二梯队加速升级为第一梯队。

特别是在国家新药审评审批制度改革的推动下，国内创新药上市步伐加快，本土生物制药企业创新成果加快，实现了良性的医药创新产业生态。但国际化是本土创新药企的必经之路，也是能否成长为世界级大公司的试金石。

目前，许多创新药企已经踏上了国际化的征程。虽然这条路注定不会一帆风顺，但他们的成败经验对后来者来说是一笔宝贵的财富。为深入探索本土药企出海之路，总结经验，21世纪经济报道与21世纪新健康研究院特意推出“药企出海”系列报道，供参考。

21世纪经济报道记者季媛媛上海报道 5月6日，信达生物联合宣布终止贝伐单抗生物类似药IBI-305的合作。该合作最初于 2020 年 1 月 14 日结束，当时以 4500 万美元的首期付款 + 里程碑获得 IBI-305 在美国和加拿大的商业化权利。

表示，这一业务决策是在评估了贝伐单抗生物仿制药的北美市场动态以及由于流行病的持续影响而导致的开发延迟后做出的。信达生物对该药物的疗效和安全性仍然充满信心，这一决定不会影响 IBI-305在其他地区的布局。信达将撤回IBI-305在美国和加拿大的商业化权利，两家公司将配合权利过户。

此次合作的终止也被业内人士认为，这是信达生物继PD-1信迪利单抗失败后海外扩张的又一次挫折。

除此之外，据信达生物去年1月披露，公司与印尼生物科技公司PT()就大禹通®（贝伐单抗注射液）签署合作协议，信达生物在印尼授予该药。独家许可。

最具竞争力的生物仿制药

目前，贝伐单抗的中国市场正在快速增长。根据弗若斯特沙利文报告，从2019年开始，中国贝伐单抗生物类似药市场销售收入预计将以343.5%的复合年增长率增长，预计2023年该市场规模约为6.4亿元，到2030年，中国贝伐单抗生物类似药市场规模将达到99亿元。

面对巨大的市场，新思界产业研究中心发布的《2019-2023年贝伐单抗行业深度市场研究与投资策略建议报告》指出，受价格因素影响，我国贝伐单抗受众较少，市场规模小，原研药竞争优势不明显。自2017年原研药进入医保以来，2018年市场增速同比加快，贝伐单抗市场规模约20亿元。随着生物类似药的推出，市场份额将以其高性价比优势迅速扩大。未来三年，我国进入市场的贝伐单抗生物类似药种类将持续增加，国内率先进入市场的企业将首先受益。

2004年，罗氏的贝伐单抗研究药物在美国上市，成为罗氏的支柱产品之一。 2010年在中国获批。2018年全球销售收入70亿美元，位列2018年全球畅销药榜第七位，中国销售额突破20亿元。 2017年贝伐单抗被列入国家医保目录B类，医保缴费标准为1998元（/瓶），2018年进一步降至1934元（/瓶），签约成功续签并进入2019年版医保目录。 .

据21世纪经济报道记者报道，在中国，贝伐单抗是最具竞争力的生物类似药。除罗氏原研药外，还有9个型号获批上市，分别来自齐鲁药业、信达生物、恒兴药业、瑞医药、博安生物、Bio-Tech、贝达生物、TOT BIO、百济神州和复宏汉霖，正大天晴、中国细胞等2个产品已提交上市申请，其中9个处于III期临床。

近年来，随着专利到期和生物类似药的影响，罗氏在贝伐单抗的全球业绩开始萎缩。根据罗氏的财报，2021年美国市场将下降47%，欧洲将下降66%，中国也将产生重大影响。销售额 30.56 亿瑞士法郎 (-37%)。

齐鲁药业贝伐单抗注射液2020年销售额12亿元，2021年35亿元，同比增长184%。市场份额超过原罗氏，达到57%。贝伐单抗注射液也成为齐鲁药业2021年最畅销的药物。

信达生物是继齐鲁药业之后，国内第二家获批的贝伐单抗生物类似药公司。 2020年6月，信达生物制药集团宣布，其自主研发的重组抗VEGF人源化单克隆抗体药物大有通®（贝伐单抗注射液）获得国家药监局正式批准。晚期非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者。

随后，大禹通®被批准用于治疗晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤、晚期肝细胞癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性癌。原发性腹膜癌和晚期宫颈癌的六大适应症。公开数据显示，2021年信达贝伐单抗销售额将4.4亿元，成为信达第二大单品。

制药公司应该如何布局国际化？

在已经竞争激烈的贝伐单抗市场，分析师认为中国的生物仿制药正在经历市场繁荣。生物仿制药与参考制剂相似和不同。临床药物安全需要时间和数据积累，产学研能力也需要时间提升。为促进我国药品安全，提高生物类似药的国际竞争力，必须重视生物类似药临床数据和生产能力的积累，加强质量监管，加快建立临床使用规范，促进现实世界研究。

与信达生物类似药终止合作后，信达生物仿制药的贝伐单抗生物类似药能否在海外成功上市，增强其国际竞争优势，再次成为悬念。尤其是在此之前，信达与礼来公司合作的PD-1辛迪利单抗被阻止出海。当时全球多中心临床推迟了药物批准时间，-11临床试验没有评价OS作为终点而选择测试PFS终点，存在不确定性，临床试验不适合美国患者。

此外，一些 FDA 专家表示，依赖一个国家的临床数据来获得批准上市的新药是有问题的，这与 FDA 提倡在临床试验中增加患者多样性的原则背道而驰。

天晶生物总裁兼董事朱秀轩在接受21世纪经济报道采访时表示，创新药企的全球化战略首先要聚焦于最好的产品管线，即最好的产品必须先开发，才能把最好的产品推向世界；其次，药物开发应本着尽早介入国际市场的原则，而不是在市场上考虑国际化；此外，在布局初期，应建立相应的临床诊所海外运营团队，在当地建立专业的人才研究团队，并能与FDA直接沟通。

不过，一位医药公司人士告诉21世纪经济报道记者，这十年来，中国的劳动力成本越来越高，与北美和欧盟相比，还有一定的差距。在价格和成本方面有优势，但纯粹在中国不宜做临床试验。如果药企想要进入欧美市场，药监部门会评估药品疗效是否符合当地标准，这也是药企同时在澳大利亚、中国和美国进行研究的原因。因此，了解国际市场情况，弥补自身短板，寻求最强的外部合作伙伴，是创新药企业发展的重要战略。

在本土创新药企出海的案例中，另一位药企人士在接受21世纪经济报道记者采访时表示，总的来说，FDA的审查原则主要是基于科学和事实。如果临床研究能够证明 数据普遍适用于美国人群和美国的医疗实践，并且具有高质量的临床研究数据，来自世界各地的临床数据是可以接受的。

“我们的全球临床开发团队和药管事务团队一直与FDA、EMA、CDE等监管机构保持密切沟通，使我们的临床试验能够更好地满足不同监管机构的要求，从而支持我们在全球范围内的声明。”上述药企相关人士表示。

不过，尽管信达此次再次出海失败，但药企和投资者仍认为，中国创新药的全球发展是必由之路。特别是新冠疫情对世界人民健康和全球经济发展产生了严重影响，医药行业发展的重要性更加凸显。集中采购带来的压力和资金的涌入使得行业竞争加剧。如何加快全球创新布局也成为重要命题。