2022欧洲肺癌大会：EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者

2022年欧洲肺癌大会（ELCC）当地时间4月1日正式公布，奥希替尼片用于早期EGFR突变阳性（外显子19缺失或外显子21（）替代突变）非小细胞数据来自中国亚组分析肺癌患者完全切除后辅助治疗的 III 期临床试验研究。北京积水潭医院胸外科张东

公布的数据结果显示，中国亚组（IB-IIIA期）人群的疗效数据和安全性结果与全球人群报道的数据一致，辅助奥希替尼治疗显着降低了患者的疾病复发或死亡风险为 82%，具有显着的临床益处。

1. 王杰等。 （2022) in with IB–IIIA EGFR - : . at the 2022 Lung , , The .

2. 中国抗癌协会肺癌专业委员会。 I-ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南（2021年版）.中华医学杂志2021； 101(16): 1132-42.

中国现状

占所有肺癌的85%，这些患者中约有30%可以早期诊断，有手术切除的机会，但疾病早期复发仍很常见。根据之前的数据，IB、II 和 IIIA 期患者的 5 年复发率分别为 45%、62% 和 76%。辅助化疗长期以来一直是可手术肺癌患者的治疗标准。但辅助化疗的临床获益有限，仅能提高患者5年生存率5%左右。此外，在治疗过程中还会大量杀死正常细胞，副作用更为严重，对患者的生活质量和依从性造成不利影响。

在中国患者中，近半数有EGFR敏感突变，这些早期患者可在术后接受辅助靶向治疗。奥希替尼凭借研究数据改变了早期辅助治疗的临床实践，2021年将成为国内首个获批用于EGFR早期突变患者辅助治疗的靶向药物。在全球临床研究中，奥希替尼辅助治疗IB期-IIIA EGFR突变阳性无病生存期（DFS）显着受益（风险比[HR] 0.20），可降低远期复发率，特别是显着降低中枢神经系统风险(CNS) 进展（即脑部复发）或死亡 82%。

学习中国亚组分析

参加该研究的患者按 1:1 随机分配接受奥希替尼（80 mg 口服，每天一次）或安慰剂，其中 159 名中国患者（以 77 名奥希替尼对 82 名安慰剂为例）。

在研究的中国亚组中，II-IIIA 期辅助奥希替尼患者的疾病复发或死亡风险降低了 84%（奥希替尼与安慰剂相比，未达到中位 DFS (NR) 18.3 个月） , HR=0.16, 95% 置信区间 [CI]:0.08, 0.31; p<0.0001; 全球人口减少了 83%疾病复发或死亡的风险，并且 DFS HR=0.17） IB-IIIA 期辅助奥希替尼的患者疾病复发或死亡的风险降低了 82%（未达到中位 DFS（ NR）与奥希替尼对比安慰剂 24.9 个月，HR=0.18，95% CI：0.10，0.33；p<0.0001 ; 全球人口的疾病复发或死亡风险降低了 80%，DFS HR=0.20），两者均与全球人口数据一致1,9。

与全球人口相比，中国亚组（全球 56% 对 74% 中国人）、IB 期（全球 32% 对 43% 中国人）和突变（全球 45% 对中国亚组 58%）年龄 <65 岁接受辅助化疗的可能性更高1，而中国患者接受辅助化疗的可能性高于总体人群（全球 60% 与中国亚组 66.7%）。

此外，奥希替尼在中国亚组中的安全性结果与全球人群中报告的安全性和之前的奥希替尼研究一致。在中国亚组中，奥希替尼组仅 1 (1%) 例患者出现间质性肺炎（2 级），5 例 (6%) 患者出现 QTc 延长。

目前，奥希替尼已在包括中国在内的50多个国家/地区获批，用于EGFR突变阳性患者的术后早期辅助治疗，全球其他地区的适应症申请也在进行中。

奥希替尼辅助治疗已被中华医学会、中国抗癌协会、NCCN等2021年国内外主要指南推荐，近期作为IB-IIIA期EGFR突变的完全切除-阳性非小细胞肺癌手术后唯一推荐被纳入2022版ASCO可切除I-III期非小细胞肺癌辅助治疗指南（）。

此外，奥希替尼还在中国、美国、日本、欧盟等多个国家获批用于EGFR突变阳性的局部晚期或转移性疾病患者的一线治疗，以及局部晚期或转移性EGFR突变患者的治疗。这两项适应症均已纳入国家医保目录，为晚期EGFR突变患者提供更多治疗途径。