2022中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会刚刚落下帷幕

2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会议刚刚落下帷幕。在这场精彩纷呈的学术盛会上，众多肿瘤学领域的专家学者就指南更新的亮点、要点和难点进行了深入解读。免疫检查点抑制剂的临床应用一直是临床关注的焦点。

山东第一医科大学第一附属医院肿瘤中心王军教授对《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南2022》的更新解读给与会人员留下了深刻印象专家学者。

王军教授

山东第一医科大学第一附属医院

主任医师、博士、博士生导师

山东第一医科大学第一附属医院肿瘤科副主任

山东省肺癌研究所副所长

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

CSCO免疫治疗专家委员会副主席兼秘书长

CSCO患者教育专家委员会副主席

CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员

CSCO 免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南的作者

CSCO《免疫检查点抑制剂临床应用指南》作者

德克萨斯大学医学博士癌症中心客座教授

国家自然科学基金委通信审评专家

肿瘤免疫治疗相关不良反应患者教育手册副主编

免疫检查点抑制剂 (ICI) 的使用目前正在迅速扩大。2011年至2018年，免疫检查点抑制剂的使用率和有效性持续提升。根据美国2018年的数据，近50%的患者有免疫检查点抑制剂的适应症。在中国，免疫检查点抑制剂的应用也在不断扩大，部分地区达到20%~30%。相信随着研究工作的不断开展，将会有越来越多的人受益于免疫检查点抑制剂治疗。

在今年的指南更新中，与免疫检查点抑制剂临床应用相关的章节从17篇增加到18篇，新增高微卫星不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）和高肿瘤突变负荷（ TMB-H) 实体瘤的含量。

这18章一一解释了不同的肿瘤类型，包括食管癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、晚期肝细胞癌、晚期肾癌、宫颈癌、复发性卵巢癌、复发/难治性恶性淋巴瘤、复发或转移头颈部鳞状细胞癌、胸膜间皮瘤、广泛期小细胞癌、晚期胃癌、晚期结直肠癌、尿路上皮癌、复发或转移性子宫内膜癌、恶性黑色素瘤、皮肤癌（非恶性黑色素瘤）和新的 MSI-H /dMMR 和 TMB-H 实体瘤。本部分共涉及11个免疫检查点抑制剂，涵盖41个适应症，力求为临床工作提供更全面的参考价值。

本演讲的重点是：复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌、食管癌、非小细胞癌、广泛期小细胞癌、胸膜间皮瘤、乳腺癌、晚期胃癌和晚期肝细胞癌。

复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌

主要更新

1.新增“卡瑞利珠单抗或特瑞普利单抗+吉西他滨+顺铂”作为鼻咽癌一线推荐，“替雷利珠单抗+吉西他滨+顺铂”列为III级推荐。

2.推荐将“”升级为鼻咽癌的二线或抢救治疗为II级。

3.新添加的“”作为二线或抢救治疗 III 类推荐。

更新解释

- 独立影像学评估（IRC）在第1项研究中联合GP（吉西他滨+顺铂称为GP方案）的中位无进展生存期（mPFS）达到10.8个月，与GP组比较，延长了 6.9 个月（P<0.0001），将死亡或疾病进展的风险降低了 49%。IRC 评估了卡瑞利珠单抗联合 GP 的疗效） . 1 年无进展生存率 (PFS) 是 GP 的两倍（45.8% vs. 20.5%），18 个月 PFS 率大约是 GP 的 3 倍GP (34.8% 对 12.7%)。 联合 GP 显着延长了患者的 PFS。

-02 研究 联合化疗显着延长 mPFS 从安慰剂组的 8.0 个月至 11.7 个月（P=0.0003）。

食道癌

主要更新

1.新增“++、++/5- (5-FU)、++5-FU、+、++”推荐一线治疗”。

2.二线治疗增加了替雷利珠单抗 I 级推荐。

非小细胞肺癌 ( )（无驱动突变的非鳞状细胞癌）

主要更新

1.含有“ [程序性死亡配体1（PD-L1）肿瘤细胞（TC）≥50%或肿瘤浸润免疫细胞（IC）≥10%）]（1A类），联合培美曲塞和铂类（1A类）”升级为IV期非驱动基因、非鳞状细胞一线治疗的I级推荐。

2.将“阿特珠单抗联合培美曲塞+卡铂（1A类）、舒格利单抗联合培美曲塞+铂（1A类）”列为IV期无驱动基因，非鳞状一线治疗推荐为I类；“特瑞普利单抗联合培美曲塞和铂类（1A类）”列为IV期无驱动基因，非鳞状一线治疗II类推荐。

3.将“替雷利珠单抗（1A 类）”升级为高级非鳞状二线治疗的 I 级推荐。

4.“同步或序贯放化疗后的舒加木单抗（1A 类）”被列为局部晚期非鳞状细胞巩固治疗的 III 级推荐。

5.“IIA-IIIA期术后辅助化疗后维持治疗（PD-L1 TC≥1%）”被列为非鳞状细胞辅助治疗的II级推荐。

6.“ 联合含铂化疗（1A 类）”被列为非鳞状细胞新辅助治疗的 III 级推荐。

更新解释

这是第一个术后早期辅助治疗研究，阿特珠单抗术后早期辅助治疗组的无病生存期（DFS）明显优于最佳支持治疗（BSC）组。

2021年10月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于II-IIIA期PD-L1≥1%的铂类化疗后的辅助治疗。

研究 816：IB-IIIA 期的新辅助化疗联合免疫治疗。纳武利尤单抗（NIVO）+化疗与化疗新辅助治疗相比，可显着提高可切除患者的pCR（24.0% vs 2.2%），安全性可耐受。

（无驱动突变的鳞状细胞）

主要更新

1.“（限于PD-L1 TC≥50%或IC≥10%）（1A类）、联合吉西他滨和铂（1A类）、利妥珠单抗联合紫杉醇和铂（1A类） ” 升级为Ⅰ类推荐晚期鳞状细胞癌一线治疗。

2.“舒格利单抗联合紫杉醇铂类（1A类）”被列为晚期鳞状细胞癌一线治疗Ⅰ类推荐；“联合紫杉醇和铂类（1A类）”，联合培美曲塞和铂类（1A类）被列为晚期鳞状细胞癌一线治疗的II类推荐。

3.将“替雷利珠单抗（1A 类）”升级为 I 类推荐用于晚期鳞状细胞二线治疗。

4.同步或序贯放化疗后使用舒加木单抗（1A 类）被列为局部晚期鳞状细胞巩固治疗的 III 级推荐。

5.“IIA~IIIA期术后辅助化疗后维持治疗（PD-L1 TC≥1%）”被列为鳞状细胞辅助治疗的II级推荐。

6.“ 联合含铂化疗（1A 类）”被列为鳞状细胞新辅助治疗的 III 级推荐。

广泛期小细胞肺癌

主要更新

将“度伐单抗+依托泊苷/卡铂或顺铂”调整为广泛期小细胞肺癌一线治疗 I类推荐

胸膜间皮瘤

主要更新

在一线治疗中，I级推荐不再区分非上皮性和上皮性恶性胸膜间皮瘤（MPM）；II级推荐增加“联合培美曲塞+顺铂”；III 级的推荐增加了“纳武利尤单抗 + 联合培美曲塞 + 顺铂”。

二线治疗中，推荐“纳武利尤单抗”从Ⅲ级到Ⅰ级；对于 III 级，推荐使用“”；增加“三线及以上治疗”；对于I级，推荐使用“”抗体”；III 级建议添加“”。

乳腺癌

主要更新

仅更新/添加评论。

晚期胃癌

主要更新

在一线治疗中，新的“PD-L1联合阳性评分（CPS）≥5，联合信迪利单抗（1A类证据）”为I类推荐；新的“PD-L1 CPS (1B)” II)”和“PD-L1 CPS ( 1B)”II 级推荐。

在一线治疗中，“增加了纳武单抗联合易普利姆玛（2B类，dMMR/MSI-H）、派姆单抗单药联合顺铂/氟尿嘧啶（2B类，dMMR/MSI-H））、纳武单抗联合/ （2B类，dMMR/MSI-H）”为Ⅲ级推荐，增加“一线治疗（HER2阳性）”内容。

对于二线治疗，新加入的恩沃利珠单抗（2A 类证据，dMMR/MSI-H）是 I 类推荐。

三线或后线治疗，删除“派姆单抗”II类推荐。

更新解释

-16研究是中国首个证明一线免疫治疗显着延长晚期胃癌总生存期的III期临床研究。 + 化疗与安慰剂 + 化疗相比，PD-L1 CPS ≥ 5 和整个人群，在总生存期方面显示出显着的益处； + 化疗 PD-L1 CPS ≥ 5 中位总生存期 (OS) 延长期5.5 个月（18.4 个月 vs 12.9 个月，P=0. 0023），死亡风险降低 34%；总体中位 OS 延长 2.9 个月（15.2 个月 vs 12.3 个月，P=< @0.0090），死亡风险降低 23%。

-811 研究是对人表皮生长因子受体-2 (HER2+) 转移性胃癌或胃食管结合部癌的免疫联合方案的探索。派姆单抗+曲妥珠单抗+化疗的疗效与安慰剂+曲妥珠单抗+化疗的疗效比较，客观缓解率（ORR）提高了22.7%（74.4 % vs 51.9%，P=0.)，完全缓解（CR）增加8%，缓解持续时间（DOR）延长1.1个月。

啊啊

晚期肝细胞癌

主要更新

中晚期肝细胞癌（HCC）免疫治疗一线策略选择，将“信迪利单抗联合贝伐单抗类似物（1A类）”升级为I级推荐；（1A 类证据）”被列为 I 级推荐。

中晚期HCC免疫治疗二线策略选择，删除“纳武利尤单抗”I类推荐，将“替雷利珠单抗”列为I类推荐。

更新解释

-32 研究是第一个达到阳性终点的 PD-1 联合 III 期研究。联合贝伐单抗与索拉非尼相比，未达到中位生存时间，与索拉非尼相比。显着不同的生存获益（mOS，NE vs 10.4 个月，PP

概括

1

随着临床试验的广泛开展和证据的积累，不少ICI增加了应用推荐，部分推荐进行了升级，也有少量推荐被删除。

2

ICIs获批临床应用集中，在四大肿瘤类型（食管癌、胃癌、肝癌）中“百家竞争者”，但也有补充，丰富了多线免疫疗法的选择。

3

免疫联合策略不断丰富，如免疫联合免疫（新型食管癌、肝癌）、免疫联合抗血管生成等。

4

免疫治疗继续向前发展，有早期肿瘤免疫治疗的建议，例如食管癌的新辅助治疗。