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尽管目前还没有一种针对奥希替尼/奥希替尼耐药的特异性药物获准上市，但根据耐药原因和患者的进展模式，多项研究和病例报告探讨了不同耐药机制的可能性。解决方案。奥希替尼/奥希替尼()耐药的治疗需要个体化治疗，以下是目前的治疗方案。
1 配合局部治疗，继续使用奥希替尼/奥希替尼()
对于无症状进展、病灶局限（≤5个转移灶）的脑转移或全身转移，无需考虑改变治疗方案。在继续使用奥希替尼的同时，加入局部治疗（如放疗或手术），加强对局部病灶的靶向治疗。NCCN 指南推荐这种治疗方案。
2 旁路激活的发现，加上相应的靶向药物
由上述耐药机制得出结论，一线治疗奥希替尼耐药后，可能出现多种通路激活、继发性MET扩增、ALK融合、BRAF突变或HER2异常等。此时，关于在/()的基础上，可以结合二级耐药基因对应的靶向药物，例如在MET扩增的情况下，可以结合与MET抑制剂。
应对二次突变
最常见的是突变。对于继发性单突变，可采用第一代EGFR-TKI治疗，已有临床病例报道。一名 78 岁女性晚期肺腺癌患者，对阿法替尼耐药 30 个月。发现突变，用奥希替尼，7个月后有进展，基因检测阳性，阳性，无突变。基于无突变，患者再次接受1代吉非替尼（/天）治疗，获得PR部分缓解。
4 化疗
对于耐药机制不明或有病理转化的患者，仍推荐使用结果性化疗。不建议对 EGFR 突变的患者进行 PD1 治疗。
5 穿插其他节目后，再次“挑战”奥希替尼
奥希替尼/奥希替尼()耐药后，可先穿插其他治疗(如化疗)，杀死耐药肿瘤细胞群后，尝试“重新挑战”()奥希替尼。日本一项研究表明，奥希替尼重复使用的ORR（客观缓解率）可达33%，中位PFS（无进展生存期）为4.1个月。”与之前使用该药物治疗的疗效有关。
6 参与新药临床试验
新的肿瘤药物的研究和开发是紧张的。目前，许多对EGFR靶向药物产生耐药性的新药已进入临床研究阶段，部分药物也已公布初步结果，如U3-1402（HER3抗体偶联药物）、JNJ-372（EGFR靶向药物） ）/MET双特异性抗体）等。因此，对于没有标准治疗方案的患者，参加临床试验也是一种选择。
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