PD-1免疫检查点抑制剂抗体的靶向不同，肝癌、肾癌

它是一种 PD-1 免疫检查点抑制剂。这种药物可以充分利用人体自身的免疫系统来抵抗和对抗癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路来杀死癌细胞。是一种单克隆抗体，通过靶向 CTLA-4（一种下调免疫系统的蛋白质受体）来激活免疫系统。细胞毒性 T 淋巴细胞可以识别和破坏癌细胞。两者分别针对不同但互补的免疫通路，两者科学合理的结合有望提高肺癌、结直肠癌、肝癌、肾癌患者的临床疗效。

肺癌，提高生存率，独立于 PD-L1 表达

2020年5月15日，FDA批准/用于不携带EGFR或ALK基因变异且肿瘤表达PD-L1≥1%的转移性非小细胞肺癌（）患者的一线治疗。该批准是基于 3-227 期试验第 1 部分的结果，其中与未接受过先前治疗和单独化疗的患者相比，该组合可显着提高总生存期 (OS)。

在PD-L1表达≥1%的患者人群中，总和组和化疗组的中位OS分别为17.1个月和14.9个月（HR，0.79;97.72%CI,0.65-0.96;P=0.007）. 还有，不管 PD-L1 是什么是表达状态（HR，0.73；95% CI，0.64-0.84），所有随机患者的组合中位 OS 为 1）< @7.1 个月，化疗 13.9 个月。

2020年5月26日，FDA批准O+Y+二周期含铂化疗用于EGFR/ALK突变阴性晚期非小细胞肺癌的一线治疗适应症。不受 PD-L1 表达水平和组织学类型的限制。基于-9LA研究，使用三联疗法，1年生存率为63%。

肝癌，客观缓解率为35%

2020 年 3 月 11 日，美国 FDA 批准 + 用于先前接受过索拉非尼治疗的 HCC 患者。该批准主要基于 I/II 期研究（-040）中 加 队列的结果。在至少 28 个月的随访 CI，20-48） 后，纳武利尤单抗 + 在索拉非尼治疗的 aHCC 患者中表现出持久疗效，客观缓解率 (ORR) 为 33% (95%)。8% 实现完全缓解 (CR)，24% 实现部分缓解 (PR)。

此外，缓解持续时间 (DOR) 从 4.6 到 30.5+ 个月不等，其中 88% DOR ≥ 6 个月、56% DOR ≥ 12 个月和 31% DOR ≥ 12 个月 DOR ≥ 24 个月。使用修改后的 v1.1 标准的 ORR 为 35%（95% CI，22-50），CR 率 12%，PR 率由盲法独立中央审查 (BICR) 评估证实）20二％。

结直肠癌，客观缓解率 46%

2018 年 7 月，FDA 批准在标准化疗方案（氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）后疾病进展的患者中使用低剂量微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或 DNA 错配修复组合治疗缺乏 (dMMR) 转移性患者大肠癌。

MSI-H/dMMR mCRC 适应症的批准是基于正在进行的 II 期临床研究的数据142。该研究包括 119 名 dMMR 或 MSI-H mCRC 患者的 + 组合队列，其中 82 名 (69%) 之前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康的化疗方案治疗期间或之后的疾病进展。

数据显示，82例既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗的患者中，+治疗的ORR为46%（95%CI：35-58，n=38/82)，其中完全缓解率为3.7%(n=3/82)，部分缓解率为43%(n=35/82)。达到缓解的38例患者) 中，中位 DOR 尚未达到（范围：1.9 个月--23.2+ 个月），89% 的患者 DOR ≥6 个月，21% 的 DOR ≥12 个月，队列为仍在评估中。

在所有入组的 119 名患者中，+ 治疗的 ORR 为 49%（95% CI：39-58，n=58/119)，完全缓解率为 4.2%（n= 5/119)，部分缓解率为 45%（n=53/119)。在 58 名达到缓解的患者中，未达到中位 DOR（范围：1.@) >9 个月—23.2+ 个月)，83% 的患者 DOR ≥6 个月，19% 的 DOR ≥12 个月。在数据库锁定时，这 58 名患者中有 51 名患者继续保持缓解。

肾癌，延长总生存期

2018 年 4 月，FDA 批准 与 联合用于治疗先前未经治疗的中危或低危晚期肾细胞癌。与舒尼替尼相比，联合治疗组的 OS 有显着改善（未达到 vs 25.9 个月，HR：0.63）；与舒尼替尼相比，联合治疗的总缓解率（ ORR）在组中也更高（41.6% vs 26.5%，P

与舒尼替尼组相比，联合组的中位 PFS 为 11.6 个月，舒尼替尼组为 8.4 个月（HR：0.82；P = 0.03）. 在高危 RCC 患者中，接受舒尼替尼治疗的患者的肿瘤缓解率高于接受 + 治疗的患者（52% vs 29%），且无进展生存期更长（25.1 个月vs 15.3 个月）

黑色素瘤

2015年10月，FDA批准O+Y用于晚期恶性黑色素瘤的一线治疗。根据研究，O+Y一线治疗晚期黑色素瘤有效率达60%，17%的患者达到完全缓解。此外，双重免疫的结合有望克服PD-1的耐药性。前瞻性研究 ( ) 招募了未接受 CTLA-4 抗体治疗且在使用抗 PD-1 抗体后出现肿瘤进展的转移性黑色素瘤患者。

每 3 周给予 + 1 mg/kg 共 4 剂，随后 单药治疗 2 年。该研究的主要终点是 ORR。评估的 ORR 为 27%，包括 5 个完全响应和 14 个部分响应。mPFS 为 5 个月 (95%CI, 2.8-8.3）, mOS 为 24.7 个月 (95%CI, 15. 2 -还没决定）。

延长生存期的恶性胸膜间皮瘤

根据对 -743 3 期临床试验的初步分析，与一线化疗相比，用 ( ) 加 ( ) 治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤显着提高了总生存期 (OS)。这项随机、开放标签的 3 期临床试验包括 605 名既往未接受过全身治疗的不可切除胸膜间皮瘤患者。参与者按 1:1 随机分配至每 2 周 3 mg/kg 加每 6 周 1 mg/kg，持续 2 年（n = 303） 或顺铂或卡铂加美曲塞（每 3 周）（n = 30< @2）. 患者接受治疗直至疾病进展、不可接受的毒性，或接受免疫治疗的患者长达 2 年。

结果：接受联合治疗的患者（n = 303） 的中位 OS 为 18.1 个月（95% CI，16.8-21. 4），而接受化疗的患者 (n = 30<@2） 的中位 OS 为 14.1 个月 (95% CI, 12.4-16.<@ 2）。此外，研究组和对照组的 12 个月 OS 率分别为 68% 和 58%，24 个月时 OS 率分别为 41% 和 27%。

在 PD-L1 表达低于 1% 的患者中，免疫治疗组的中位 OS 为 17.3 个月（95% CI，10.1-24. 3），化疗组的中位 OS 为 16.5 个月（95% CI，13.4-20.5）（HR，0.94 ; 95% CI, 0.62-1.40）.同时，PD-L1表达≥1%的患者，免疫治疗组和化疗组的中位OS为18个月（ 95%CI，16.8-21.5） 和 13.3 个月（95%CI，13.）。@1.6 -15.4）。

肝内和肝外胆管癌、胆囊癌

-538 试验是一项针对罕见癌症的多中心、非随机、开放标签 II 期研究，在 3 个肿瘤组（罕见上消化道肿瘤、罕见妇科肿瘤和神经内分泌肿瘤）中招募了 39 名患者，晚期胆道肿瘤患者被纳入上消化道队列。其中，肝内胆管癌16例，肝外胆管癌10例，胆囊癌13例；新治疗6例，其余已接受一线或二线治疗。结果发现+(“O+Y”)双免疫联合用于胆道肿瘤二线及以上治疗，ORR为23%，DCR为44%。其中，胆囊癌患者的 ORR 为 31%（13 人中的 4 人），肝内胆管癌患者的 ORR 为 31%（16 人中的 5 人）；10 例肝外胆管癌患者未见反应。所有有反应的患者都不是 MSI 肿瘤。

胃食管癌

作为转移性胃癌、胃食管交界处 (GEJ) 或食管癌患者的一线治疗，与单独化疗相比，纳武利尤单抗 ( ) 加易普利姆玛 ( ) 加化疗可提高总生存期 (OS)。) 和无进展生存期 (PFS)，满足 -649 3 期临床试验的主要终点。

综上所述，“O+Y”组合已获FDA批准用于治疗黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌、非小细胞肺癌等5种主要癌症。、胆囊癌、胃食管癌也显示出良好的疗效。希望随着研究的深入，给更多的癌症患者带来更多的选择。返回搜狐，查看更多