HER2过表达是胃癌的关键靶点，治疗全程中序贯使用多种有效抗HER2药物将有助于HER2阳性胃癌患者实现更佳预后

HER2过表达是胃癌的关键靶点，在整个治疗过程中序贯使用多种有效的抗HER2药物将有助于HER2阳性胃癌患者获得更好的预后。郑州市人民医院单国勇教授分享了一例HER2过表达的晚期胃癌。患者接受抗HER2新辅助治疗，术后辅助化疗早期复发，病情恶化，生命垂危。在患者完全知情同意的情况下，单国勇教授的维迪赛单抗一线治疗实现了部分缓解（PR），显着改善了患者的一般状况和症状，为患者的生存和生活质量带来了整体效益。

单国勇，主任医师，肿瘤学博士

郑州市人民医院放疗科主任

郑州市抗癌协会放射治疗专业委员会主任委员

河南省医学会放射治疗专业委员会副主任委员

河南省抗癌协会放射治疗专业委员会副主任委员

河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员

郑州市医学会肿瘤学专业委员会副主任委员

中国生物工程学会肿瘤精准医学专业委员会委员

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郑州优秀学术带头人

案例介绍

基本情况

患者是一名 67 岁的女性。 2020年10月因“间歇性胸闷心慌半年，加重2天”住进我院心内科。高血压10余年，冠心病1年以上。

CT：胃贲门小弯侧壁增厚伴肝胃间隙淋巴结肿大（图1）.

图。 1腹部CT

胃内镜检查：贲门胃底肿瘤。

病理学：贲门-胃底后壁腺癌。

微卫星不稳定（MSI）检测：微卫星稳定（MMS）； HER2 蛋白：(3+)。

诊治经验

2020.11.6~2021.2门诊入院“PD-1抗体（SHR-1210）联合曲妥珠单抗、奥沙利铂和卡培他滨治疗HER2）基因扩增胃腺癌/食管)胃结合部腺癌新辅助治疗II期临床研究"，共4个周期。

2021.3在另一家医院进行了腹腔镜辅助根治性全胃切除术。

术后病理：化疗后溃疡性中分化腺癌（全胃），侵犯深层肌肉层和纤维脂肪组织。组织变性，炎性细胞浸润伴纤维组织增生，与化疗后变化一致，AJCC 肿瘤消退 分级：TRG 2 级。血管瘤栓（+），无明确神经侵犯。切缘无癌。大网膜没有癌症受累。心旁淋巴结 2/16。 10组和11组淋巴结均未见小弯淋巴结、幽门下淋巴结、大弯淋巴结，未见癌。

2021.4~2021.8 奥沙利铂+卡培他滨×1 由于骨髓抑制，后续多周期卡培他滨单药化疗。

2021.8~2021.10 患者持续腹胀、腹痛、厌食、乏力。

他院CT显示吻合口壁略增厚，腹膜略增厚，腹盆腔有大量积液。

腹水病理：发现腺癌细胞。

腹腔穿刺引流，紫杉醇腹腔灌注。

2021.202年10月，患者在我院复诊，体检：ECOG PS 3分。减肥。浅表淋巴结未触及肿大。腹部隆起，剑突下可见约10厘米长的手术疤痕。脐周压痛无反跳痛。移动沉闷是积极的。 CT显示大量腹水（图2）。

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图2腹部CT

诊断：贲门和胃底腺癌根治性全胃切除术后腹膜转移，IVB期。 MSS、HER2 (3+)。

对诊断和治疗的思考 辅助治疗后，部分患者出现早期复发，即在辅助治疗期间或治疗结束后6个月内出现复发。早期复发的患者提示原发性化疗耐药和预后不良。目前，中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊治指南、NCCN胃癌临床实践指南、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性胃癌临床实践指南等权威指南在国内外推荐对晚期胃癌进行HER2检测，并根据HER2状态分层治疗。由于患者早期复发，以氟尿嘧啶为基础的化疗可能存在交叉耐药性。此外，患者症状明显，卧床不起，全身状况不佳，合并感染风险高，可能难以耐受联合治疗。此外，患者因严重的胃肠道反应和对既往化疗的骨髓抑制反应拒绝化疗，因此选择抗HER2 ADC药物进行治疗。

2021.10.29~2022.2.15 100 mg×5 个周期

不良事件：1 级白细胞减少。

经过2个周期的治疗，患者一般情况好转，腹胀缓解，无腹痛、发热、恶心、呕吐等其他不适症状。 4个周期后腹水消失，拔除腹腔引流管，腹胀消失，食量尚可，无腹痛、恶心、呕吐。 ECOG PS 1 分。

疗效评价：部分缓解（PR）（图3）

图3 治疗前后腹部CT

诊治流程见图4

图4 诊治流程

案例回顾

HER2是胃癌的关键靶点，HER2-ADC为晚期胃癌的治疗带来重大进展

HER2过表达是胃癌的一个重要靶点。抗HER2药物曲妥珠单抗联合化疗显着改善了晚期胃癌患者的预后，使HER2过表达患者的总生存期（OS）首次超过1年[1]。然而，在ToGA研究之后，胃癌抗HER2疗法的发展一直坎坷，而在乳腺癌中取得成功的单克隆抗体类药物帕妥珠单抗、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）拉帕替尼、 ADC药物T-DM1相继失败，HER2在胃癌中的征程一直很艰难。但曲妥珠单抗治疗失败后，长期无后线治疗。

新型抗HER2 ADC药物的出现打破了这一长期趋势。在关键研究C008[3]中，在HER2阳性晚期胃癌患者中显示出良好的疗效和安全性，因此被批准为HER2阳性晚期胃癌的晚期治疗适应症，成为另一种抗-曲妥珠单抗治疗失败后的HER2武器。

患者最初被诊断为胃癌并伴有淋巴结转移，并入组临床研究，接受曲妥珠单抗+PD-1抗体+新辅助化疗，随后进行根治性切除。但患者术后早期复发及腹膜转移。考虑到早期复发与化疗耐药有关，化疗疗效降低，患者病情不佳，后续治疗成为难题。预先使用了 。 逆转耐药状态，疗效达到PR，患者接受单药治疗后病情逐渐好转，ECOG PS评分由3分提高至10分。1分，腹水消失，腹胀、腹痛、厌食等症状有所缓解。 为患者带来了生存和生活质量的多维度益处。

创新驱动，抗 HER2-ADC 实力充分展示

是一种最初在中国开发的抗 HER2 ADC 药物。其结构包括特异性抗 HER2 抗体、可切割接头和强 MMAE 抗微生物管毒素。药物通过识别HER2与HER2阳性细胞结合，释放毒素，表现出抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），具有靶向、化疗和免疫三种功能。

在 C008 研究中，125 名至少 2 线治疗失败的晚期胃癌患者接受了维生素 治疗，客观缓解率 (ORR) 为 24.8%，疾病控制率 (DCR) 为42.2%，中位无进展生存期 (PFS)4.1 个月，中位 OS 7.9 个月。药物安全性良好，最常见的不良反应为骨髓抑制、乏力和脱发。因此，维迪单抗已成为HER2阳性晚期胃癌患者后线治疗的主导药物。同时，在HER2表达IHC2+/FISH-的患者中也表现出与HER2阳性患者相同的疗效，扩大了靶向治疗的受益人群，是抗HER2治疗中综合强大的新兴力量。

前线有望前行，惠及更多民众

本例患者对化疗呈原发性耐药，拒绝化疗，标准一线治疗不适用。 被推进到晚期一线使用。目前治疗5个周期，近期疗效良好，远期疗效值得期待。凭借其在疗效和安全性方面的良好表现，有望开展更多研究，探索其在二线甚至一线治疗场景中的疗效。随着上市后的广泛临床应用，预计该药物将积累更多的疗效和安全性数据，并不断优化，造福广大胃癌患者。

参考文献

[1] 邦 YJ 等人。 in with for of HER2- or - (ToGA): a 3, open-, . . 2010;376(974 2):687-97.

[2] 临床肿瘤学会 (CSCO) 胃癌诊断和治疗指南 2021 版。

[3]彭Z，等。和抗 HER2 RC48 与 HER2-，或或：a-arm II。 （伦敦）。 2021;41(11):1173-1182.