翳安医学部在脑转移诊断为晚期肝癌或脑转移患者

宁安医疗部

在过去的十年中，由于系统性靶向治疗和免疫治疗的发展，一些试验在晚期 HCC 患者中显示出有希望的结果。随着肝癌患者生存时间的延长，中枢神经系统的转移越来越受到重视，发病率从0.2%上升到7%。脑转移提示晚期 HCC，诊断脑转移后的中位生存期仅为 4-12 周。由于中位生存期较短，可以在选定的患者中使用转移灶切除术或全脑放疗（WBRT），这两种方法的生存期都比保守治疗好。虽然过去 10 年 TKI 在临床应用中的安全性和优越性得到了验证，尚未讨论 TKI 在脑转移肝细胞癌患者中的预后作用。此外，一些研究对接受 TKI 治疗的脑转移瘤患者的颅内出血提出了特别关注，甚至认为该药物是治疗 HCC 脑转移瘤的禁忌症。本研究主要考察 TKI 对接受开颅或 WBRT 的 HCC 脑转移患者的安全性和有效性。

本研究共纳入 39 例接受手术辅助放疗或 WBRT 的肝细胞癌脑转移患者。所有患者在初步诊断为晚期肝癌或脑转移瘤时均接受了索拉非尼或乐伐替尼作为一线治疗。共有 22 名 (56%) 患者接受了索拉非尼治疗，7 名 (18%) 患者接受了乐伐替尼治疗。此外，29例（78%）患者在原发部位接受治疗，其中21例（54%）接受了经动脉化疗栓塞或肝动脉灌注化疗，24例（62%）接受了肝切除术。只有 3 (8%) 名患者被诊断出患有 HCC 和脑转移；相比之下，36 名 (92%) 患者有异时性脑转移。在脑转移诊断时，34 名（87%）患者有颅外转移，大多数肿瘤（87%）位于幕上区域。将患者分为以下三组：第一组患者在诊断出脑转移时开始TKI，第二组患者在手术或WBRT后开始接受TKI，第三组患者一直在使用TKI但被诊断出脑转移。退出。相应的瘤内出血率分别为61.5%、66.7%和66.7%，组间差异无统计学意义。相比之下，未接受 TKI 的患者的出血率为 66.7%。服用 TKI 的患者和未服用 TKI 的患者之间的肿瘤内出血没有统计学上的显着差异。总体而言，整个队列的中位生存期为 3 (1.0-7. 0） 个月。6.0(95%CI:3.1-9.0）和1.分别接受手术和WBRT治疗的脑转移患者的中位生存期5(0.7-2.2）月 (p = 0.01）。中位生存期为 4.3 (1. 2 -7.4） 和 0.7(0.4-1.0）

在这项回顾性研究中，我们回顾了 TKI 在接受开颅手术或 WBRT 治疗 HCC 脑转移的患者中的安全性和有效性。整个队列的中位生存期为 3 个月（1.0-7.0） 个月，与大多数 HCC 脑转移系列报道的相似。TKI（包括 Sora 和 ）以及有利的预后因素，包括较高的 KPS 评分和手术治疗，与此类患者更好的生存结果相关。此外，接受 TKI 的患者与未接受 TKI 的患者之间的差异与更好的生存结果相关。肿瘤出血率相似。据我们所知，这是第一项讨论颅内肿瘤出血率以及索拉非尼和乐伐替尼在 HCC 脑转移患者中的预后作用的研究。由于其抗增殖和抗炎特性血管生成作用，索拉非尼也已在原发性中枢神经系统肿瘤的背景下进行了研究。索拉非尼已被证明在体外显着抑制颅内神经胶质瘤生长并增加神经胶质瘤细胞对替莫唑胺敏感性的反应。另一方面，新一代TKI乐伐替尼对血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子受体具有更强的活性。体内对甲状腺癌和晚期胶质母细胞瘤脑转移的研究表明，乐伐替尼显着抑制肿瘤生长。综上所述，研究结果表明，TKI 可以有效地管理不同级别的神经胶质瘤和特定的脑转移瘤。理论上，由于索拉非尼和乐伐替尼的分子大小分别为 465 和 426 Da；这两种药物都可以穿过血脑屏障。据报道，在猴子和大鼠研究中，索拉非尼的脑渗透率 3.4-9.4%。此外，研究表明，乐伐替尼比索拉非尼更能穿透血脑屏障。我们认为，TKI 的内在 CNS 渗透和抗肿瘤作用是本研究中改善生存结果的主要因素。由于严重的占位效应或与原发性肿瘤出血不同的不受控制的颅内高压，脑内肿瘤出血可能是致命的，需要特别注意。已知 HCC 脑转移瘤易发生颅内肿瘤出血，发生率为 39.5%-66.7%。所以，任何与叠加颅内出血相关的药物都可能导致 HCC 脑转移患者的灾难性后果。本研究结果显示，从未接受过TKI的患者出血率和接受过TKI的患者出血率为6%，分别为70%。1.