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一名 70 岁、不吸烟的白人女性于 2004 年被诊断出患有非黏液性肺腺癌,并在阿法替尼之前接受了 14 种治疗,包括化疗和靶向药物。患者于 2015 年 2 月开始治疗,最初反应迅速,一直持续治疗至 2017 年 3 月发病。
2017 年 10 月通过分析发现 NRG1 融合,患者重新开始每天服用 30 毫克阿法替尼,导致肺凝结消退。 3个月后患者因咳嗽和发热停药,2018年4月重新开始治疗。治疗持续至2018年8月,直至疾病进展。
第二个病例涉及一名 66 岁、不吸烟、体重较轻的亚洲女性。 2015年6月,患者被诊断为转移性非粘液性肺腺癌,伴有多处肺和淋巴结转移。患者既往接受过( )和/( )4种治疗。
2017年12月,患者在检测到CD74-NRG1融合蛋白后,每天给予40mg治疗。由于腹泻和不适而调整剂量后,患者达到了部分缓解(PR),并在随访 19 个月后持续。
第三位患者是一名 68 岁的高加索人,吸烟史≥20 包年。他于 2016 年 1 月患癌性浸润性肺腺癌。他之前接受过 2 种治疗:顺铂/培美曲塞化疗(导致最佳疾病进展至最佳反应)和 (导致 PR)。 2016年9月至2017年3月,患者因免疫性肝炎相关疾病进展停止治疗,继续使用PD-1抑制剂。
检测到SDC4-NRG1融合后,该患者于2018年8月每天服用30mg,病情稳定4个月。病情进展后,患者选择不接受治疗。
2016 年 8 月诊断为肺部浸润性粘液性腺癌是第四例病例的基础,该病例是一名 43 岁不吸烟的白人女性。她的治疗史包括培美曲塞/顺铂化疗加贝伐单抗 (),然后是贝伐单抗/培美曲塞维持治疗,直到 2017 年 7 月。然后她一直治疗到 2017 年 9 月,当时 RNA 测序鉴定出 CD74-NRG1 融合蛋白。
患者开始接受治疗,导致严重 PR,治疗仍在进行中。
研究人员在他们的海报中总结道:“对大量接受阿法替尼治疗的 NRG1 融合阳性患者进行的前瞻性研究可以更好地评估其潜在活性。”
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