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贝伐单抗治疗上皮性卵巢癌的研究进展 性癌 卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤。尽管近年来卵巢癌的治疗取得了相当大的进展,但铂类和紫杉烷类药物仍占主导地位。 2020年历 2021年历印刷版年历 三园答题单印刷版是关于近三年已展示的有效化疗药物,但患者5年生存率未显着好转,大多数患者在治疗后最终会复发。复发性卵巢癌治疗是当今妇科肿瘤医师面临的严峻挑战。随着现代生物学的进步,包括靶向治疗在内的生物治疗方法在卵巢癌中的应用越来越受到关注。以贝伐单抗为代表的抗血管生成靶点 贝伐单抗的抗肿瘤机制是其中的研究热点之一。肿瘤在肿瘤生长和传播过程中依靠周围组织的血管提供血液供应。血管形成在直径超过肿瘤的生长中起着至关重要的作用 重要作用 与正常组织相比,肿瘤组织的脉管系统具有结构紊乱、供血不足和血管通透性增强的特点。上述因素导致细胞毒化疗药物在恶性肿瘤中的利用效率降低,转移率增加。 1 血管生成是一个极其复杂的过程,需要循环内皮细胞参与脉管系统和包括血管内皮生长因子在内的促血管生成介质。在这个过程中,EGF家族及其受体EGFR是一个重要的信号通路。 EGF 通过与组织上皮细胞中表达的受体结合激活细胞内信号通路,导致血管内皮细胞增殖和新生血管形成 晚期腹水形成,无瘤生存时间缩短,总体预后较差。免疫组化检查发现EGF在卵巢癌患者的卵巢组织和转移性网膜组织中均有表达,在腹水和血清中均有检测到。观察到EGF和EGFR表达是卵巢癌患者的独立预后因素。更重要的是,EGF 表达是肿瘤特异性的。它在恶性肿瘤中高表达,在交界性肿瘤中表达中度,在正常卵巢组织中表达。此外,EGF 介导的新血管形成由于基底膜中的间隙而促进了肿瘤细胞的传播。 EGF被认为在肿瘤生长、腹水形成和肿瘤转移中起重要作用。卵巢血管生成的靶向治疗贝伐单抗是一种重组人单克隆抗体,是目前研究最多的抗血管生成药物。其作用机制是结合 EGF 以阻止 EGF 来自其天然受体 EGFR。结合抑制血管内皮细胞增殖和活化以发挥抗血管生成和抗肿瘤作用 根据 hin 的假设抑制 EGF 将重置促血管生成和抗血管生成的平衡,从而导致肿瘤组织结构功能和血液供应正常化营养从而增加化疗药物的吸收并降低肿瘤转移的机会贝伐单抗已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗转移性结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和潜在批准的贝伐单抗临床试验用于卵巢癌的治疗 1.贝伐单抗在卵巢癌初期治疗中的应用 专业介绍中医药在晚期卵巢癌初期治疗中的应用
知识 汉草堂祛斑有限公司 汉草堂去黑头毛孔有限公司有两项正在进行的大规模临床随机对照研究,引起关注美国妇科肿瘤协作组GOG 1873名患者的GOα18研究人类组中的所有新诊断为晚期卵巢癌。所有患者均接受了 6 个疗程的紫杉醇和卡铂静脉化疗。第 1 组在化疗的同时给予 6 个疗程的安慰剂。疗程结束后,安慰剂维持 1 年共 16 个周期。第2组患者在化疗的同时静脉注射贝伐单抗,共6个周期。之后,他们在安慰剂上维持 1 年,共 16 个周期。第 3 组在化疗的同时给予贝伐单抗。 mAb 维持药物也是贝伐单抗。随访结果显示,3组患者的无进展生存时间相对于1组患者显着延长,分别为2组112个月和2组112个月。 3组明显更长。就副作用而言,第 123 组分别没有显着差异。 23组高血压发病率分别显着高于1组。胃肠道穿孔的风险也增加了。第 1 组的发病率为 12 人。第 2 组为 28 人,第 3 组为 26 人,但在动脉血栓形成和出血方面的副作用没有差异。研究结果表明,贝伐单抗与化疗同时和维持使用可以延长卵巢癌患者的无进展生存期,除高血压外,发生率明显更高,且不会增加其他副作用的风险。国际妇科肿瘤合作组 GCIG 进行的另一项研究是对 2 组患者进行的开放式随机对照试验。 1528 例晚期卵巢癌患者接受了 6 个疗程的紫杉醇卡铂治疗。静脉化疗试验组在化疗的同时给予贝伐单抗6个疗程。 75m氽扎,每3周一次,然后维持12个疗程或直至疾病进展。中医知识专业介绍对照组和实验组无进展生存期分别为173个月和190个月。在获得最终结果之前,总生存期为 12 年。 2 贝伐单抗单药治疗复发性卵巢癌。 作为单药的阶段临床试验描述了该药物在治疗复发性卵巢癌,尤其是铂类耐药卵巢癌中的应用。 m 患者的临床研究包括接受过 12 种化疗方案的持续性或复发性卵巢癌和原发性腹膜癌。贝伐单抗的剂量为每 3 周静脉注射 15 毫克。 13例 21例 临床缓解31例,病情稳定,平均无进展生存期47个月。总生存期为 170 个月。目前GIP患者有高血压6例,静脉血栓形成2例。在同等发展的贝伐单抗单药治疗试验中,6例卵巢癌和腹膜浆液性癌患者为铂类耐药琼。接受了3个化疗方案。贝伐单抗的剂量每 3 周静脉注射一次。结果显示,7例(16例)部分缓解,27例病情稳定,中位无进展生存时间为44个月。生存时间为 107 个月,但由于多达 115 名患者存在 αP,临床试验提前终止。 3 贝伐单抗联合其他药物治疗复发性卵巢癌 Gara 等报道了复发性卵巢癌病例和
贝伐单抗每 2 周一次联合口服环磷酰胺用于腹膜癌患者。书法清版山木法pdf计算法pdf八字理论法下载17例24部分缓解44例病情稳定63例中位无进展生存期72个月,中位总生存期169铂类药物的缓解率无显着差异,但两者的中位无进展生存时间和中位总生存期无显着差异。最常见的副作用是高血压和蛋白尿等。贝伐单抗联合用于13例复发性卵巢癌患者的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶EGFR-TK。拮抗剂和厄洛替尼[erlo拮抗剂]口服和眼部缓解2例,疾病稳定7例,中位无进展生存期41个月,中位总生存期110个月,3级及以上最常见副作用是肠道穿孔、高血压、贫血、恶心和呕吐,其他 2 项试验 GO13 和 Yes,目前正在进行临床随机对照试验,评估贝伐单抗与紫杉醇卡铂在铂敏感复发性卵巢癌、腹膜癌和输卵管癌患者中的疗效。方案化疗的作用是评价贝伐单抗联合吉西他滨卡铂方案在铂敏感复发性卵巢癌腹膜癌和输卵管癌患者中的作用。化疗68个周期后,患者接受贝伐单抗治疗的不良反应及预防贝伐单抗治疗或安慰剂治疗至51日虽然贝伐单抗在卵巢癌的治疗中表现出明显的作用,但EGF在正常组织的生理活动中也发挥着重要作用抑制EGF会导致一些独特的副作用,蛋白尿、黏膜出血,主要是鼻部高血压,是常见的并发症。在大多数情况下,轻度和自限性对症治疗就足够了,但αP和血栓形成是更严重的副作用。反应必须高度重视。贝伐单抗治疗的副作用包括高血压、新发高血压和高血压,而高血压是贝伐单抗治疗中最常见的专业介绍。部分随机对照试验新发高血压发病率为314,对照组发病率为020。一包7项随机对照试验的荟萃分析纳入0例患者,发现高血压发病与药物剂量有关贝伐单抗 185 在抗相关高血压中的可能作用机制包括抑制 NO 的产生和减少小动脉和小血管的数量。常用的抗高血压药物,如血管紧张素转换酶抑制剂、Ca2 通道阻滞剂和利尿剂在控制高血压方面非常有效贝伐单抗相关性高血压。2 蛋白尿,虽然在接受贝伐单抗治疗的患者中蛋白尿更为常见,但 34 级蛋白尿的发生率非常低。仅有1项荟萃分析报道,低剂量和高剂量贝伐单抗引起蛋白尿的相对风险分别为14和22[天可能的机制是抑制。 EGF致肾小球滤过屏障损害尿蛋白尿肌酐比α是监测24h尿蛋白排泄水平的有效指标UPCR为1表示24h尿蛋白是贝伐单抗单药使用引起GIP的发生率011细胞毒化疗药物联合使用
09年肠穿孔的具体原因尚不清楚。可能与抑制EGF有关,可能导致肠组织供血受阻。缺血性坏死的另一个原因是卵巢癌中常见的肿瘤转移导致弱肠压力增加。贝伐单抗治疗后愈合不良的肠道会出现微穿孔。一项荟萃分析汇总了 68 例贝伐单抗。接受贝伐单抗治疗的患者和 195 名接受细胞毒性化疗但未接受贝伐单抗治疗的患者的 GIP 发生率相似,分别为 72 和 65。贝伐单抗组的小肠穿孔比化疗组多。发生在结肠专业介绍中医知识汉草堂祛斑官网汉草堂祛黑头收缩毛孔官网提示,这两种穿孔的解剖病理生理基础不同。化疗组αP穿孔的潜在危险因素可能是由于未解决的肠梗阻,包括肠增厚、肠梗阻、肠手术以及既往化疗方案CT图像上的直肠阴道结节。虽然 GIP 的发生概率很低,但与之相关的死亡率却很高。在一项荟萃分析中,αP 导致的死亡率可高达 217。因此,确定临床 GIP 发生的危险因素有助于降低发病率。与化疗加贝伐单抗相比,化疗与动脉血栓形成和一些致命动脉血栓形成事件(包括脑梗塞)的发生率增加相关 短暂性脑缺血发作 TIA 心肌梗塞和心绞痛风险因素,包括年龄和既往动脉血栓形成事件 5 非胃肠道瘘形成肠外瘘。有时致命的瘘管也见于贝伐单抗治疗,如气管食管瘘、支气管胸膜瘘、胆管瘘和贝伐单抗的阴道膀胱瘘。 治疗疖子的发病率为03,多发生在治疗后6个月内。如果形成内脏瘘,应终身禁用贝伐单抗。由于贝伐单抗的半衰期较长,患者在手术前后至少 2 天不应使用贝伐单抗。 7 贝伐单抗的其他罕见副作用包括可逆性后脑白质脑病综合征。检查可以帮助诊断。贝伐单抗相关的副作用有时非常严重,甚至是致命的。因此,在决定是否使用贝伐单抗治疗时,应充分考虑药物的副作用。同时,在做出临床决策时,要综合考虑治疗目的、姑息或治愈、潜在替代治疗方案的成本、患者生活质量的成本等综合因素,做出科学的决策。和理性的决定。贝伐单抗抗血管生成靶向药物在卵巢癌中显示出令人鼓舞的结果 初步临床试验已证明贝伐单抗在铂类耐药和铂类敏感的复发性卵巢癌中的作用开发有效的分子生物标志物以评估哪些患者更有可能受益于贝伐单抗血管治疗还应开发肿瘤特异性抗血管生成靶向治疗药物以减少不良事件的发生
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