转移性非小细胞治疗厄洛替尼单药、联合疗效相当国际多中心Ⅱ期临床研究

转移性非小细胞治疗

厄洛替尼单药联合疗效是颇具前瞻性的国际多中心II期临床研究()，中位随访25个月，结果显示182例晚期肺腺癌未经化疗，轻度吸烟/不吸烟吸烟患者中，厄洛替尼单药治疗或卡铂和紫杉醇联合治疗6个周期继以厄洛替尼治疗的疗效相似，但前者毒性较小。在这两种方案中，表皮生长因子受体（EGFR）突变患者最有可能受益（摘要第 750 号3）。陈文艳，南昌市第三医院乳腺肿瘤科

吉西他滨维持治疗失败 治疗 (BSC) 或 BSC 直至疾病进展表明吉西他滨维持治疗并未显着提高患者生存率（摘要编号 7506）。

一项关于早期姑息治疗以延长生存期的随机 III 期临床研究表明，151 名新诊断的性病患者接受了早期姑息治疗或常规抗治疗。与后者相比，前者在12周时的生活质量和情绪都有显着改善。生存期也延长了，终末期强化治疗的使用减少了（摘要号 7509）。

IGF-1R 靶向治疗没有提高生存率。一项开放标签III期临床研究使用抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）单克隆抗体+紫杉醇+卡铂治疗681例晚期非腺癌患者，6个周期的评价结果治疗表明，添加 , 并没有显着提高患者的总生存期（OS）（摘要 No. 7500）。

纳米紫杉醇提高有效率 一项国际多中心III期临床研究显示，1052例IIIB/IV期患者，纳米白蛋白结合紫杉醇（nab-）+卡铂一线治疗，与紫杉醇+卡铂联用，总体反应率（ORR）和安全性均较铂类显着提高，且前者对鳞状细胞癌具有高度活性（摘要编号）。

辅助治疗

东部肿瘤学合作组 (ECOG) 在组间开展了一项随机、双盲 III 期临床研究。 1522例接受过切除术的Ⅰ期患者给予硒酵母或安慰剂，中位随访时间超过4年 结果显示硒酵母化学预防未带来显着获益，5-两组的年无进展生存期（PFS）率和1年后第二原发肿瘤的发生率（摘要数字）。

有什么长期好处？法国一项对 355 例可切除患者中位随访 13.8 年的研究表明，与单纯手术相比，丝裂霉素 + 异环磷酰胺 + 顺铂新辅助化疗 2 周期（术后辅助治疗 2 周期有效）并没有显着改善患者的 OS，但患者可以维持 8% 的稳定生存获益 10 年以上，多因素分析表明具有长期获益（摘要 700 号3）@ >.

吉非替尼没有提高生存率。 19项研究4.7年结果显示，503例切除术后IB-IIIA期患者，吉非替尼辅助治疗2年与安慰剂比较

与治疗相比，无病生存期 (DFS) 或 OS 没有显着益处，并且 KRAS 和 EGFR 复制对吉非替尼治疗没有预后和疗效预测价值（摘要编号）。

小细胞肺癌的二线治疗

新铂治疗铂类耐药患者的随机 III 期临床研究 () 表明，在铂类治疗 6 个月内无反应或疾病进展的小细胞肺癌患者中，新铂制剂 + BSC 和BSC 它并没有显着提高患者的生存率，但确实显着提高了对先前治疗没有反应或在 45 天内难治的患者的生存率（摘要号 7002）。

一线化疗加西妥昔单抗对部分患者有益。英国 III 期临床研究 () 显示，在 1316 例无法手术的晚期淋巴结患者中，奥沙利铂 + 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 或开普 西妥昔单抗联合西妥昔单抗一线化疗并未改善 OS 或 PFS在 KRAS 野生型患者中，但在基线时有 0-1 个转移灶或 5-FU 治疗的患者可能会退出西妥昔单抗治疗 获益（摘要编号 3502）。

复发后生存的预测因素是什么？欧洲多中心转化研究表明，在 II/III 期结肠癌患者中，BRAF 基因状态（突变与无突变）、肿瘤位置（右侧与左侧）和复发时间（TTR，≤18 个月与 >18 个月）个月）是复发后 OS 的重要预测因素（摘要 No. 3504）。

西妥昔单抗辅助治疗无生存获益 III 期临床研究（）显示，在 KRAS 野生型、可切除的 III 期结肠癌患者中，在辅助化疗中加用西妥昔单抗并未显着改善 3 年 DFS 率和 OS速度。对于 KRAS 突变患者，加用西妥昔单抗可降低 3 年 DFS 率（62.3% vs 70.3%，P=0.02）， 3 年 OS 率也有下降趋势（摘要数字，3508）。

其他胃肠道癌症治疗

舒尼替尼治疗胰腺内分泌肿瘤疗效的随机双盲III期临床研究表明，在晚期胰腺神经内分泌肿瘤（NET）患者中，连续给予舒尼替尼37.5mg/d与安慰剂相比，可显着提高 PFS、ORR 和 OS，患者耐受性良好（ No. 4000）.

术前同步放化疗的疗效尚不确定。荷兰III期临床研究显示，在363例可切除食管癌或胃食管结合部癌患者中，将术前卡铂+紫杉醇每周方案联合同步放疗与单纯手术进行比较。与两组相比，OS可显着提高（1、2、3年OS率分别为82% vs. 70%、67% vs. 52%、59% vs. 48% , 分别), 毒性是可耐受的(摘要 No. 4004）.

法国III期临床研究表明，与单纯手术相比，术前顺铂+5-FU联合I/II期食管癌患者的OS并没有改善（31.8个月vs. 43.8 个月，P=0.66），但术后 30 天死亡率增加（7.3% vs 1.1%，P=< @0.054）(摘要编号4005）.

贝伐单抗不会增加一线化疗治疗食管癌的疗效。国际多中心随机双盲III期研究显示，774例不能手术的局部晚期或转移性胃食管结合部腺癌患者接受cape治疗，与西他滨+顺铂一线化疗相比，贝伐单抗加用并未延长OS加用安慰剂（12.1 个月 vs 10.1 个月，P= 0.1002），但次要终点 PFS 和 ORR（摘要数）显着改善。

一项针对放化疗联合干扰素治疗未延长 OS 的多中心开放标签 III 期临床研究的最终结果显示，110 名接受 R0/R1 切除的胰腺癌患者在 12 周内随机分组术后放疗化疗（顺铂+5-FU+外照射）联合干扰素α-2b治疗或单独5-FU治疗，OS分别为32.1个月和28.5个月，分别。但无显着差异，且前者局部复发率明显低于后者（摘要编号）。

转移治疗

舒尼替尼联合化疗并未提高晚期乳腺癌患者的生存率 一项国际多中心 III 期研究表明，在 593 名新诊断的人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性）患者中，转移性乳腺癌患者癌症（MBC）或晚期乳腺癌，将舒尼替尼添加到多西他赛直至疾病进展导致总体缓解率（ORR）显着改善，但无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）没有显着改善。摘要号）。

另一项研究表明，在接受过蒽环类或紫杉类药物治疗的 442 名晚期乳腺癌患者中，将舒尼替尼联合卡培他滨与卡培他滨单药治疗进行比较。 组患者的 PFS 和 OS 均未显着改善（摘要编号）。

提高 MBC 患者的生存率：在 762 名多治疗 MBC 患者中，与任何单药化疗或医生选择的生物疗法相比，新型非紫杉烷微管动力学抑制剂显着延长了患者 OS（13.1 个月 vs 10.7 个月，P=0.04）（抽象数）。

治疗前后乳腺癌转移的生物标志物状态变化 会议上的三项研究检查了乳腺癌进展前后受体状态的变化。

瑞典的一项研究证实，大约 1/3 的乳腺癌患者在疾病进展后其雌激素/孕激素受体 (ER/PR) 状态发生了变化；那些在进展前后未改变其 ER 状态的患者与发生改变的患者的 OS 有显着差异，但无论初始 ER 状态如何，ER 阴性患者的生存率均低于 ER 阳性患者（摘要 100 号） 9）.

加拿大和英国的联合分析是最大的前瞻性分析（258 例），旨在调查原发性和复发性乳腺癌样本中 ER、PR 和 HER2 状态的变化。疾病进展后机体状态可能发生变化，必须重新检测复发灶的受体状态以指导后续治疗（摘要100号7）.

一项意大利回顾性研究显示，255例MBC患者中，局灶性ER、PR和HER2状态改变的比例分别为16.0%、29.8%和19.@ >，分别 3.1%，导致 18.8% 的患者改变治疗策略，这也表明对患者的转移进行重新活检评估的重要性（摘要编号）。

贝伐单抗联合一线化疗可延长MBC患者的PFS 以卡培他滨为基础的方案中加用贝伐单抗可显着提高PFS，但中位OS没有明显改善（摘要100号5）.

T-DMI+帕妥珠单抗在晚期乳腺癌二线治疗中的疗效已初步证明单克隆抗体-微管抑制剂DM1嵌合药物）联合帕妥珠单抗方案的安全性、患者耐受性和初步疗效。更好的;与T-DM1单药治疗相比，毒性无明显增加。在 II 期研究中，T-DM1 的剂量设定为 3.6mg/kg（摘要编号 1012）。

双联口服药物治疗MBC的初步疗效显示，美国一项II期研究（ ）显示，对于112名MBC患者，口服药物卡培他滨联合用药的有效率（RR）和PFS与单用培西他滨相比，卡培他滨联合贝伐单抗或索拉非尼疗效相似，尤其是在既往接受过更多治疗且ER阴性的患者中（摘要No. 1006）。

乳腺癌的局部治疗

III 期随机对照研究显示 SNR 治疗的非劣效性 - 32 研究表明，对于 3989 名临床阴性腋窝淋巴结早期乳腺癌患者，单独前哨淋巴结切除术 (SNR) 不劣于 SNR + 常规腋窝解剖（AD）），两组的OS率、无病生存率（DFS）或局部控制率无显着差异（摘要编号）。

ALND 并未改善局部乳腺癌预后 美国研究表明，对于 991 名接受局部切除 + 放疗且前哨淋巴结 (SN) 阳性的患者，与单独的 SN 活检 (SNB) 相比，腋窝 ((ALND) 和5年OS率、DFS率、局部控制率无明显改善（摘要数字）。

单独使用TAM也适用于ER阳性老年早期乳腺癌的治疗。美国一项中位随访时间为 10.5 年的研究证实，636 名仅接受病灶局部切除且年龄≥70 岁的 ER 阳性患者中，一名 I 期乳腺癌患者癌症，他莫昔芬（TAM）联合放疗使同侧乳腺癌复发率降低6%，但生存率改善不显着（ No. 507）。

内分泌治疗后患者认知功能改善 瑞典一项研究表明，在BIG1-98研究中，绝经后乳腺癌患者接受来曲唑或TAM治疗5年，停药1年后认知功能有所改善，但无显着差异在不同治疗之间的认知功能综合评分中（摘要No. 527）.

卵巢癌

II期研究表明紫杉醇与紫杉醇联合用药安全有效。这项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究表明，复发性卵巢癌患者可以耐受新型血管生成抑制剂和紫杉醇的联合治疗。剂量依赖性抗肿瘤活性值得进一步研究（ No. 5000）.

ROCA 联合 TVS 可用于 50 岁以上女性的卵巢癌筛查。研究人员应用整合年龄因素和癌抗原125()动态变化的卵巢癌风险计算模型(ROCA)，对3238名50-74岁绝经后妇女进行了分析。经过评估，他们被分为三组：高、中、低风险。他们接受了经阴道超声检查 (TVS)，每 3 个月和每年一次检查水平。 8年随访结果显示，ROCA联合TVS对卵巢癌筛查的特异性高达9<​​@9.7%（摘要500号3）.

Tcon巩固化疗可提高GC或TC化疗患者的生存率）诱导化疗组中位PFS分期无显着差异（20.0个月vs.22.2个月），多因素调整后两组的 OS 分期也没有显着差异（43.8 个月 vs 57.3 个月），但诱导化疗后的紫杉醇巩固化疗（Tcon）改善了 OS（抽象号）。

III期研究证实CP和C-PLD在一线治疗中的疗效相似。意大利 MITO-2 研究表明，对于 820 例晚期卵巢癌患者，卡铂+紫杉醇（CP）治疗组明显优于卡铂+聚乙二醇中位 PFS（16.8 个月 vs 19. @>0 个月）和 OS（53.）脂质体多柔比星（C-PLD）治疗组 2 个月与 61.6 个月）没有显着差异（摘要数字）。

前列腺癌

多西他赛、泼尼​​松联合贝伐单抗可改善患者的 PFS 贝伐单抗显着延长 PFS 至 9.9 个月，但 OS 没有显着改善（摘要数字）。

治疗后CRPC患者SRE发生率明显低于唑来膦酸。一项国际多中心 III 期研究证实，对于 1901 例至少有一处骨转移的 CRPC 患者，与唑来膦酸相比，全人源化抗 mAb 可显着延迟或预防骨相关事件 (SRE)（摘要编号）。

新紫杉烷使多西紫杉醇治疗失败的患者受益 研究的中位随访时间为 12.8 个月。在 755 例多西紫杉醇治疗失败的患者中，1 周期 + 泼尼松治疗后 6 例的 OS、疾病进展时间（TTP）和 RR 优于 4 周期米托蒽醌 + 泼尼松治疗（摘要 No. 4508）。

ADT联合放疗比单用ADT更有效 对于1205例局部晚期或高危前列腺癌患者，中位随访6年显示，接受长期雄激素剥夺治疗（ADT）联合放疗后、OS和疾病特异性生存获益明显优于单独ADT，且后期治疗毒性无明显增加（摘要编号）。

药物去势联合局部放疗可提高局部控制率。法国一项中位随访67个月的III期随机对照研究结果显示，273例局部晚期前列腺癌患者，在药物ADT治疗3年的基础上，结合局部放疗（盆腔48± 2Gy，前列腺70±4Gy）7周以上，可显着降低临床进展风险，获益主要在于局部病灶得到控制（ No. 4505）.

达沙替尼或尼罗替尼对新诊断CML-CP的治疗有效。一项国际多中心 III 期研究 () 比较了 519 名费城染色体 (Ph) 阳性、新诊断 (慢性期) 慢性髓细胞白血病 (CML-CP) 患者被随机分配到达沙替尼 () 组或伊马替尼组。结果显示，达沙替尼组12个月的细胞遗传学完全缓解率（CCyR，83% vs 72%，P=0.0011）和主要分子缓解率（MMR，46% vs . 28%，P<0.0001）优于伊马替尼组（摘要数）。

一项国际多中心临床研究 () 对 846 名新诊断 CML-CP 患者的分析表明，接受尼罗替尼治疗 () 或接受治疗的患者在 12 个月时的 MMR 率显着高于伊马替尼治疗者（44%、43% vs 22%，P all <0.0001）（摘要第650号1）.

伊马替尼治疗失败的 CML-CP 治疗安全可行 一项国际多中心 I/II 期研究对 299 例对伊马替尼治疗耐药或不能耐受的 CML-CP 患者表明，酪氨酸激酶 Src/Abl 的应用双抑制剂治疗有一定的缓解作用，血液学毒性较小，最常见的是1-2级胃肠道反应（ No. 6502）。

FLT3和NPM1基因状态对老年ALL患者预后的影响一项德国多中心研究表明，对于60岁以上的急性髓性白血病（AML）患者，FLT3和NPM1基因状态不影响其总生存期（OS） , 但显着影响首次完全缓解 (CR1）) 患者的无事件生存 (EFS) 率 ( No. 6505）)。

第一次 CR 时的 ASCT 显着改善了美国 M.D. () 癌症中心患者的 OS。对 54 例 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病（Ph-ALL）患者的分析表明，-CVAD 联合伊马替尼治疗患者的 3 年完全缓解（CR）率和 OS 率均优于接受伊马替尼治疗的患者。 -单独使用CVAD，首次CR（CR1））时进行同种异体干细胞移植（aSCT）可以显着提高3年OS率，尤其是对于40岁以下的年轻患者（3年OS为90%）接受 aSCT 和未接受 aSCT 的比例为 33%）（摘要 No. 6506）。

来那度胺在老年 CLL 的初始治疗中是安全有效的。美国 M.D. 癌症中心的一项 II 期研究，针对 60 名未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 老年患者（中位年龄 71 岁），使用免疫治疗调节剂来那度胺（沙利度胺类似物）治疗，结果显示其相对安全，最常见的不良反应是中性粒细胞减少症；该药物可诱导CR或部分缓解（PR），最佳缓解率发生在9个周期的治疗后（摘要编号6508）。

淋巴瘤

利妥昔单抗维持治疗对滤泡性淋巴瘤有益 一项国际多中心 III 期随机对照研究 () 包括 1217 名滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者，抗诱导免疫化疗继以利妥昔单抗维持治疗两年显着提高无进展生存率与观察组相比（PFS，82% vs 66%，HR=0.50，P<0.0001）；患者最常见的不良反应是感染（37% vs 22%）（摘要第 800 号4）.

PET2 阳性晚期霍奇金淋巴瘤强化治疗的疗效一项回顾性研究对 164 例新诊断的晚期霍奇金淋巴瘤患者在两个周期的 ABVD 治疗后接受正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 评估，阳性患者 (PET2+)改为强化治疗。结果显示，PET2+患者的2年OS率接近PET2-患者（96% vs. 98%）（摘要No.8006）。

标准治疗联合WBRT不能改善原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的OS和PFS 对全身性淋巴瘤患者的分析显示，大剂量甲氨蝶呤联合全脑放疗（WBRT）在OS 与单独使用大剂量甲氨蝶呤相比（32.4 个月 vs. 37.1 个月，P=0.8），PFS 无显着差异（摘要800号8）.

骨髓瘤

对于老年MM患者，VMPT+VT方案的PFS优于VMP方案。一项意大利多中心 III 期随机研究 () 包括 511 名新诊断为多发性骨髓瘤 (MM) 的老年患者 (≥65 岁)。 ）随机化：A组接受VMPT（硼替佐米+美法仑+强的松+沙利度胺）诱导治疗+VT维持治疗，B组接受标准VMP（硼替佐米+美法仑+强的松）诱导治疗。结果显示，A组和B组的CR率分别为38%和24%（P=0.0008），3年PFS率分别为60%和42% (P=0.007）(摘要第801号3）.

来那度胺维持治疗的 PFS 优于安慰剂 一项法国多中心随机研究招募了 614 名在过去 6 个月内接受过自体造血干细胞移植 (ASCT) 的骨髓瘤患者。经过两个月的治疗（25 mg/d，21 天/月），他们被随机分配接受来那度胺维持治疗（10-15 mg/d 直至疾病进展）或安慰剂。结果显示，来那度胺维持治疗组患者的3年PFS显着提高（ No. 8018）.

来那度胺维持治疗的 TTP 优于安慰剂 在美国的一项多中心 III 期随机双盲研究 ( ) 中，568 名 MM 患者在 ASCT 后 100-110 天开始使用来那度胺或安慰剂。维持治疗。结果显示，来那度胺组的疾病进展时间（TTP）显着延迟，不良反应与安慰剂组相似（ No. 8017）。

头颈部肿瘤

凡德他尼可延长甲状腺髓样癌患者的 PFS。对于没有标准治疗的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌，国际多中心III期随机双盲安慰剂对照研究（ZETA）（n=331）首次提出()对延长患者PFS有显着效果（HR=0.45，P=0.0001）（摘要号5503）。

显着延长铂类化疗失败的头颈部鳞状细胞癌患者的 PFS 中位 OS 分别为 6.7 个月和 5.2 个月抗体和接受最佳支持治疗的患者分别为（P=<@ 0.065），前者的 PFS 明显长于后者（9.9 周 vs 8.4 周， P=0.001）（抽象数）。

放疗持续时间和顺铂剂量影响头颈癌患者的 OS 一项 III 期临床研究 () 包括 743 名 III/IV 期头颈癌患者，他们被随机分为常规分割放疗组 ( 70Gy/7w)组或同步增量加速组(72Gy/6w)，两组均同步顺铂化疗。随访发现两组5年生存率无显着差异，但放疗持续时间和顺铂剂量可显着影响患者生存率（摘要550号7）.

P16和吸烟因素影响口咽癌患者的生存 研究中对口咽癌患者数据的分析表明，p16（HPV感染的替代指标）和吸烟因素可以影响患者的生存。免疫组化 p16 阳性患者的 5 年 OS（49.0% vs 19.6%）和 PFS（43.6% vs 19.0%） ) 优于 p16 阴性者 (P all <0.0001）。此外，吸烟累积指数 (pack-) 每增加 1 次，吸烟风险增加 1%。死亡和疾病进展（摘要号 5510）.

其他

联合方案可延长软组织肉瘤患者的 PFS。美国一项II期随机对照研究（）显示，对于67例转移性/不可切除的软组织肉瘤患者，与单独使用阿霉素（一种新型DNA交联复合物）+阿霉素治疗6个以上周期相比，几乎可以使患者的 PFS 翻倍，患者耐受性良好（摘要编号）。

肿瘤病理特征和 KIT 突变状态是 GIST 的预后和预测因素 对间质瘤 (GIST) 患者进行 20 个月的中位随访结果显示，肿瘤特征（肿瘤大小、位置、细胞有丝分裂率）和KIT基因突变状态可作为患者的预后因素和无复发生存期（RFS）的预测因子（摘要编号）。