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传统抗肿瘤药物的治疗理念
烷基化剂，铂：在所有阶段与 DNA 结合以使其失活
抗癌抗生素：来自微生物、与DNA结合、自由基、金属离子结合、膜结合等。
传统抗肿瘤药物的治疗理念——抗细胞增殖
植物：干扰微管系统导致细胞分裂和增殖受阻
抗代谢物：干扰核酸/蛋白质合成/代谢
抗增殖药物的局限性
抗增殖药物只作用于肿瘤细胞，部分细胞会产生耐药性
肿瘤血管异常、血浆渗漏
组织压力↑，给药↓
存活的肿瘤细胞继续接受血液供应并恢复生长
除了抗增殖药物治疗外，
肿瘤治疗的另一个重要方面是
通过靶向肿瘤微环境抑制肿瘤血管生成
肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长和转移的最基本因素
肿瘤无血供，仅通过扩散获得营养时体积不超过2mm3，处于静息期
肿瘤细胞分泌大量的VEGF，促进了供应肿瘤的血管生成
有血供的肿瘤生长迅速，可侵袭转移
微环境（血管生成）在肿瘤生长和转移中起重要作用
是
Jain R. Nat Med 2003；9:685–P。Nat Med 2003；9:653–60
不
(血管内皮生长因子)
什么是血管内皮生长因子？
VEGF，也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结合，刺激内皮细胞生长，是血管生成的关键因素
*
VEGF 在许多肿瘤中过度表达
VEGF刺激肿瘤血管生成
VEGF诱导的肿瘤血管异常
容易泄漏和扭曲
不成熟
VEGF 在肿瘤血管生成和生长中的关键作用
肿瘤新生血管的特征
结构紊乱、内皮不完整、血管曲折、末端盲区和动静脉吻合。
高渗透性和缺乏淋巴网络排出多余液体会产生间质高压，这对抗癌药物的通过是一种障碍，但有利于肿瘤细胞的扩散和转移。
小动脉
毛细血管
小静脉
正常微血管系统
肿瘤血管
肿瘤脉管系统
肿瘤血管多处异常
肿瘤血管
血管腔内皮表面
正常血管
1微米
内皮缺损导致肿瘤血管通透性增加
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