医用奥希替尼9291效果 EGFR突变肺癌患者EGFR敏感突变，肺腺癌患者的一个耐药

在中国，肺癌患者有一个重要的概念必须要明白：30%-40%的肺腺癌患者有EGFR敏感突变。对于EGFR突变的肺癌患者，一线治疗是使用第一代EGFR靶向药物艾瑞沙/特罗凯/凯美纳，不仅治疗效率高、副作用小，而且平均有效期为十多个月。

但是，所有靶向药物都存在耐药问题。当第一代EGFR靶向药物出现耐药时，大约50%的患者会出现新的突变EGFR，这个时候就轮到靶向药物奥希替尼大显身手了。奥希替尼是第三代EGFR抑制剂，靶向突变肺癌患者，有效率约70%。如果9291有抗药性，下一步该怎么做？

9291阻力的原因是什么？

EGFR 以外的突变

除EGFR突变外，顾名思义，随着EGFR药物的耐药，患者出现了新的突变，不属于EGFR系统。除EGFR外，还有多种基因突变，包括MET扩增、HER2扩增或突变、HGF过表达、CRKL扩增、NF1缺失、激活、KRAS突变或BRAF突变等。

一般来说，MET扩增和RAS-MARK信号通路激活是奥希替尼耐药的常见机制。这些耐药突变会导致肿瘤细胞绕过奥希替尼的抑制，从而恢复生长信号，从而使癌细胞产生耐药性。这就好比交警设置路障拦截违章车辆，违章车辆选择其他道路避开拦截到达目的地。

EGFR 内的突变

奥希替尼耐药的很大一部分原因是由于 EGFR 内的新突变（大约 40% 的可能性）。此外，还观察到其他突变，例如 /R、 、 、 /Y/H。这些突变可以从本质上改变 EGFR 与奥希替尼的结合能力，从而导致耐药性。可以理解，肿瘤细胞通过发动机升级无视交警路障，直接冲过海关。

当然，除了EGFR的这些内外突变外，还有很多其他原因，比如小细胞转化，或者其他10~20%左右的未知耐药原因。总之，肿瘤细胞更聪明，通过各种变化来抵抗药物，肿瘤治疗就是与肿瘤细胞的博弈。

奥希替尼与其他药物联合使用以延缓或克服耐药性

联合用药，顾名思义，就是在服用奥希替尼的同时联合其他药物，以延缓或克服耐药性。抵抗的目的。正如耐药机制中提到的，癌细胞总是倾向于产生新的突变来突破靶向药物的围攻。其中很大一部分是由于 RAS-MARK 信号通路的 MET 扩增和激活。

奥希替尼联合卡博替尼

()可与其他靶向药物联合使用，如与卡博替尼联合治疗骨关节炎患者对于转移性肺癌患者，当然，与哪种药物的具体组合完全取决于患者自身情况具体情况，需要医生根据相关检查报告来决定。以下是一位肺癌患者7年的治疗经验，化疗，易瑞沙，奥希替尼，以及与卡博替尼联用的经验。

当时确诊为左肺肺癌4期，大量胸腔积液，胸膜转移，肾上腺转移，没办法手术，直接化疗，化疗方案利必泰+顺铂！ 2012年4月至2013年5月共进行14次化疗，第2次利必泰+顺铂前4次，继以培美曲塞单药维持，直至出现进展。 2013年6月将基因检测因子突变改为易瑞沙，效果不错，新长出的病灶消失了。 2013年12月发生脑转移，有3处病灶，伽玛刀手术后易瑞沙继续。 2014年12月易瑞沙耐药，肺部出现少量积液，咳嗽，脑部出现新病变。 2015年1-2月，原方案利比他+顺铂2次化疗无效！

2015 年 3 月，开始了奥希替尼（每天 100 毫克）的盲法试验。一周后，咳嗽缓解了。一个月后，CT胸腔积液消失了。再进行一个月的脑部核磁共振检查后，脑部的病变也明显减少了。 2016年11月再次复查头部，再次进展，剂量增加到每天140毫克。一次，2017年9月全身多发骨转移，2017年10月，奥希替尼与卡博替尼合用，奥希替尼140毫克+卡博替尼60毫克。到今天为止，我服用奥希替尼整整三年，联合卡博替尼半年，病情稳定。