PD-1抗体的作用及食管癌规格介绍-安维汀

肾细胞癌（cell，RCC）是一种高度异质性恶性肿瘤，约占所有肾恶性肿瘤的85%-90%。

贝伐单抗是一种单克隆抗体，可结合VEGF，阻止VEGF与内皮细胞表面的受体相互作用，从而抑制内皮细胞增殖和新血管生成，导致肿瘤组织血氧供应不足，延缓肿瘤生长和转移，最终发挥抗肿瘤作用。

商品名：()

通用名称：（贝伐单抗）

目标：血管内皮生长因子

制造商：（罗氏）

在美国首次获批：2004 年

在中国首次获批：2015

批准适应症：结直肠癌、肾癌、卵巢癌、肺癌

强度：100 毫克/4 毫升或 400 毫克/16 毫升

推荐剂量：肾癌：每2周静脉注射一次，每次10 mg/kg，联合α-干扰素。

价格：/4ml：1935元（含医保）

K药是代表PD-1抗体，是FDA批准的首个PD-1抑制剂，也是中国大陆首个批准两个适应症的PD-1抑制剂药物。

商品名：()

通用名称：（派姆单抗）

制造商：（默克公司）

在美国首次获批：2014 年 9 月

在中国首次获批：2018 年 7 月

批准适应症：黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、MSI-H实体瘤、胃癌、宫颈癌、肝癌、细胞癌, 肾癌, 子宫内膜癌, 食管癌

规格：/4ml

推荐剂量：肾癌：静脉注射K药（200 mg）每3周一次，联合阿昔替尼每日2次（5 mg）。

价格：/4ml：元（未投保）

研究方法

2020 年 2 月 25 日，美国临床肿瘤学杂志发表了转移性肾细胞癌 (RCC) 的 Ib/II 期单臂多中心临床试验数据 (-GU14-003）。

参加本试验的患者至少接受过一种全身治疗（Ib 期）或未经治疗（II 期）的转移性透明细胞肾细胞癌患者。

所有患者每 3 周接受一次派姆单抗 () 和贝伐单抗 (10) 或 15 mg/kg) 联合治疗。 Ib期研究的主要终点是最大耐受剂量和剂量限制毒性，II期研究的主要终点是客观缓解率（ORR）。

人口特征

13 名患者（3 名接受 10 mg/kg 贝伐单抗和 10 名接受 15 mg/kg 贝伐单抗）参加了 Ib 期研究，所有患者都接受了多种治疗方案。之前的治疗包括大剂量白介素2、帕唑帕尼、阿西替尼、舒尼替尼、索拉非尼、依维莫司和替西罗莫司。没有患者接受免疫学检测点抑制剂（ICI）治疗。

入组 Ib 期患者的人群特征为：中位年龄 55 岁； 11名男性患者和2名女性患者； KPS评分70（2例）、80（3例）、90（1例）、100（7例）；骨转移6例，无骨转移7例； 11例既往行过肾切除术，2例未行过肾切除术。

（Karl's，KPS，百分位数）功能状态评分标准

48 名初治患者参加了 II 期研究。 1名患者未接受任何剂量的药物治疗，因此只有47名患者可评估。

参加 II 期的患者的人口特征是：中位年龄 61 岁；男性33例，女性15例； KPS评分为70（3例）、80（10例）、90（20例）、100（15例）；骨转移10例，无骨转移38例； 43例既往接受过肾切除术，5例未接受过肾切除术。

派姆单抗联合贝伐单抗治疗临床入组肾癌患者的人群特征

临床数据

在 Ib 期研究中，确定了 II 期研究的安全剂量（贝伐单抗 15 mg/kg 和派姆单抗每 3 周 1 次）。 Ib 期的 ORR 为 41.7%。疾病进展（PD）1例，疾病稳定（SD）6例，部分缓解（PR）5例，无法评价1例。

在 II 期研究中，主要终点 ORR 为 60.9%。平均治疗时间为 298 天。 II期研究中的最佳反应如下：1个完​​全反应（CR），2个靶病变完全反应（CRs），25个部分反应（PRs），18个疾病稳定（SD），2个无法评估。中位反应持续时间为84天，中位反应持续时间为832天。

派姆单抗联合贝伐单抗在肾癌研究中的中位反应和中位持续时间

在 Ib 期研究中，派姆单抗和贝伐单抗治疗的中位持续时间为 6.0 个月，在 II 期研究中为 10 个月。

在 Ib 期研究中，中位无进展生存期 (PFS) 为 9.9 个月。中位总生存期 (OS) 为 17.9 个月。

在 II 期研究中，中位 PFS 估计为 20.7 个月。在 28.3 个月的随访中，未达到中位 OS。

和 用于肾癌研究（II 期）PFS 和 OS

不良反应

Ib 期和 II 期的所有患者都进行了安全性评估。 20 名患者 (33.3%) 因不良反应而延迟给药。因不良反应停止治疗的患者比例为33.3%（n = 20)。最常见的停药原因是蛋白尿（35%）。

与派姆单抗或贝伐单抗相关的不良反应发生率为88.3%，3级或4级不良反应发生率为45%。

治疗相关不良反应最常见的3级不良反应为高血压（25%）、蛋白尿（10%）、肾上腺功能不全（6.67%）、疼痛/头痛（5.01 %)、肺炎 (3.33%)、低钠血症 (3.33%)、肌肉无力 (3.33%)、脱水 (3.33%)、皮疹 ( 3.33%)、贫血(3.33%)...

4级不良反应为：低钠血症（1.67%）和十二指肠溃疡（1.67%）。

派姆单抗联合贝伐单抗治疗肾癌不良反应

有3级免疫不良反应：肾上腺功能不全（6.7%）、肺炎（3.3%）、胃炎（1.67%）、肝炎（1.67%)、甲状腺功能减退 (1.67%)、口腔黏膜炎 (1.67%)、皮疹 (1.67%)。

派姆单抗联合贝伐单抗治疗肾癌免疫相关不良反应

17例患者因免疫相关不良反应接受全身性类固醇治疗。

结论

（每 3 周一次）和贝伐单抗（15 mg/kg 每 3 周一次）联合治疗转移性肾细胞癌是安全有效的。

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