脑膜转患者将奥希替尼作为治疗的标准起始剂量。

剂量标准研究

第三代EGFR-TKI的代表奥希替尼在以往的临床试验中已经显示出良好的脑导入效果。（见文章：）许多脑膜转移患者使用奥希替尼作为标准的起始治疗剂量。那么这个剂量是最好的选择吗？脑膜转移亚组分析的 AURA 研究试图回答这个问题。

AURA系列研究是标准剂量（80mg/天）的第三代EGFR靶向药物奥希替尼对第一次/第二次进展的突变阳性非小细胞肺癌患者的系列研究。代靶向药物治疗。

笔者共筛选了来自、、、、AURA的脑膜转移瘤患者22例，进行回顾性分析，并发表在2020年的期刊上。

纳入标准

1.18岁以上的患者，评分0-1

2.符合AURA系列测试的进出水标准

3.盲人独立审查小组 (BICR) 确认影像学脑实质或脑膜转移

4.盲人独立审查小组 (BICR) - 确认影像学脑膜转移

不难发现，与研究相比，AURA 不需要脑脊液检测来确认脑膜转移或任何神经功能评估。

基线特征

82% 的入组患者为亚洲人（18/22），59% 为女性（13/22），中位年龄为 58 岁（36-80））。所有患者（ 一、二代靶向药物治疗后进展100%，所有患者（100%）发生突变。64%的患者（14/22）接受全身化疗，41%的患者） （9/22） 接受了放疗，14%（3/22） 的患者）接受了全脑放疗。在这些脑膜转移患者中，82%（18 /22）合并实质转移。

测试结果

脑膜转移瘤客观缓解率达到52%（95%置信区间，32-76）；

中位无进展生存期 PFS 为 11.1 个月（95% 置信区间，4.6 个月 - 不可测量）；

中位总生存期 OS 达到 18.8 个月（95% 置信区间，6.3 个月 - 不可测量）。

从诊断到奥希替尼发作的中位反应时间为 8.7 周。由于试验尚未结束，目前总体有效时间未知，但可以看出，在9个月时，仍有60%的脑膜转移患者保持稳定且没有进展（95%置信区间，33- 79）。

在脑膜转移达到客观缓解的 12 例（55%）患者中，6 例在治疗后达到 CR（完全缓解）；其他 6 人取得 PR（部分回应）。10 名患者（45%）有未解决的脑膜转移瘤，其中 8 名患者的 SD（疾病稳定）>6 周；2 有进行性疾病。

安全终点

所有患者都有不良反应，最常见的是腹泻和皮肤干燥（27%）、食欲下降（23%）和头痛（23%）。10 名患者出现 3 级或更高级别的不良事件，其中 4 名被研究者认为与奥希替尼相关。

让我们看一个具体的患者案例。图A中的红色箭头显示了患者右侧大脑皮层脑膜转移的影像学证据。奥希替尼 80mg 每日剂量治疗 30 周后，在图 B 中完全消失，达到 CR 标准。

讨论

对比日剂量研究的62%ORR，以及几乎相近的中位PFS和OS，不得不说AURA研究让我们想到了奥希替尼治疗脑膜转移瘤的剂量。

让我们从数据上再次回顾这两项研究：

研究人员对比了AURA研究，对奥希替尼的剂量和疗效进行了回归分析，发现两者之间没有相关性！也就是说，增加奥希替尼的剂量并没有提高疗效。

但是从数据上看，AURA的生存期似乎更长了，这是为什么呢？

我们仔细看纳入标准，不难发现，AURA排除了PS评分为2的患者，实际上排除了我们在临床治疗中看到的大量脑膜转移患者。他们往往身体状况不佳，并有神经系统症状，51% 的参与研究的患者得分为 2 分。自然，最终的数据并没有AURA那么惊人。

另一个主要区别是，所有入选 AURA 的患者都存在突变，无论是否进行研究，仅通过脑脊液检查确认脑膜转移。这个结果是否表明每天 80 mg 的剂量对于突变脑膜转移的患者就足够了？需要更多的前瞻性临床研究来证实。

总结

通过AURA和AURA的对比分析，似乎我们得出了“想吃多少块，想吃多少就吃多少”的结论。但是，从患者的角度来看，无论药物的可得性和可负担性如何，如果怀疑脑膜转移的患者每天服用一粒奥希替尼不能有效控制症状，他们可以服用两次奥希替尼。症状是最重要的，副作用并没有增加太多。

一句简单的一句话“一个还不够，就用两个”。

参考

Ahn MJ, Chiu CH, Y, Han JY, SB, A, J, Zhao Y, X, M, K, JWT, AP, - A, Mok T, for with : AURA LM , of (2020)@ >