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1、.,新版卵巢癌分期解读及NCCN指南更新,卢夏志,。卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌分期,苗勒管肿瘤三种类型统一分期。 ,.,.,.,I期,手术引起的肿瘤破裂和术前肿瘤自发穿孔,两者处于肿瘤发展的不同阶段,后者的预后明显较差。多变量分析发现,包膜破裂和腹腔冲洗液阳性是提示无病生存期缩短的独立预后因素。阳性腹膜潮红比胶囊破裂更严重吗?还是一样?显然还没有足够的证据
2、 点。一些报告还表明,透明细胞癌具有更高的破裂风险,因此通常需要更高的分期。 2016版指南:透明细胞癌均按G 3、II期、C旧期取消,A、B腹水或腹腔冲洗液未见恶性细胞。乙状结肠位于在骨盆中,如果仅涉及乙状结肠(浅表),则分期仍为分期;如果肿瘤通过肠壁侵入肠黏膜,应该升级到B期,.,III期,最大的变化,新的分期会以单纯的腹膜后淋巴结转移为基础,从旧的C期到A1期阶段。即新的A1期仅限于腹膜后淋巴结转移,根据转移淋巴结的大小分为两个亚期:A1()转移淋巴结最大直径为1cm; A1()转移淋巴结的最大直径为1厘米。新 A2 是镜下盆腔外腹膜受累,伴有或不伴有腹膜后淋巴结转移。 2厘米
3、为界线,病灶最大直径为2cm,为新B期,2cm为新C期,没有证据证明其合理性,因为陈旧的C期只有腹膜后淋巴结转移。无腹腔内转移的患者在 C 期比有腹内转移的患者存活率要高得多,因此新的分期通过重新分类 A.、.、IV 期来强调这一点,胸腔积液中发现的癌细胞被指定为 A 期;腹外器官的实质转移(包括肝实质转移和腹股沟及腹外淋巴结转移)被定为B期。争议:肾血管水平以上的阳性淋巴结应分类为分期还是分期? ,., NCCN 指南更新亮点,基于 2016.V1 卵巢癌、输卵管和原发性腹膜癌临床实践指南和 2017.V1 卵巢、输卵管和原发性腹膜癌临床实践指南实践指南, ., 手术, 肿瘤缩小手术 间歇性(中间)细胞减灭术:2
4、016版手术原则增加了上皮性卵巢癌新辅助化疗后间歇性减细胞的指导,一般在新辅助化疗第四个疗程前进行。保留生育力手术:因为旧版B的双侧卵巢都有肿瘤,所以不建议进行保留生育力手术。 2017年版指南建议B期患者也可以接受双侧附件切除和保留无病子宫的综合分期手术。据推测,该建议的考虑是为了保留子宫以供将来使用辅助生殖技术,例如捐卵。二次减瘤手术:肿瘤复发的手术指征之一“停止化疗后12个月复发”改为“停止化疗后612个月”(2016年版)。 ,.,化疗、辅助化疗 术后患者接受紫杉醇/卡铂化疗,疗程由原来的68个疗程改为6个疗程。 (2016年更新)1.对于综合分期手术后的A或B G 1期或低级别癌症患者,术后只能进行观察和随访。 2.A 或 B
5、G2期患者术后可选择观察随访或化疗。 3.A 或 B 期 G 3 或高级别癌症和所有 C 期患者都需要术后化疗。 4.期患者推荐静脉化疗,通常为紫杉醇加卡铂36个疗程。对于肿瘤减灭满意且最大直径为1 cm的分期及分期患者,推荐腹腔内化疗(1类)或紫杉醇联合卡铂进行6个周期的静脉化疗(1类)。 ,.,化疗方案,IP/IV方案 第1天:紫杉醇135 mg/m 2 连续静脉滴注3 h或24 h;第 2 天:顺铂 mg/m 2 腹腔内化疗(紫杉醇后);第8天:紫杉醇60 mg/m 2 腹腔内化疗;每 3 周重复一次,共 6 个周期(1 类)。 ,.,静脉化疗方案:(1)紫杉醇175 mg/m 2 静脉滴注3小时;
6、卡铂AUC 56 静脉滴注1小时;每 3 周重复一次,共 6 门课程(1 类证据)。 (2)剂量密集:紫杉醇 80 mg/m 2 静脉输注 1 小时,一次 1、8、15 天;卡铂 AUC 6 静脉输注 1 小时;每 3 周重复一次6 个周期(1 类证据)。(3) 紫杉醇 60 mg/m 2 静脉输注 1 小时;卡铂 AUC 2 静脉输注 30 分钟;每周一次,持续 18 周(1 类证据);该方案是主要适用于老年患者和一般情况较差的患者。(4)多西他赛6075 mg/m 2 静脉滴注1小时;卡铂:AUC 56 静脉滴注1小时;每3周重复一次,共6个疗程治疗次数(1 类证据)。(5)卡铂 AUC 5;聚乙二醇化脂质体多柔比星 30 mg/m 2 ;每 4 周一次,共 6 次
7、治疗。 (2017 版新增)(6)ICON-7 和 GOG-218 推荐贝伐单抗方案:紫杉醇 175 mg/m 2 静脉滴注 3 小时;卡铂 AUC 56 静脉滴注 1 小时;贝伐单抗 7. 5 g/kg 静脉输注 3090 分钟;每 3 周重复一次,共 56 个疗程,贝伐单抗持续 12 个疗程(2B 类证据)。(7)紫杉醇)175 mg/m 2 静脉输注 3 小时;卡铂 AUC 6 静脉输注 1 小时;每 3 周重复一次,共 6 个疗程;贝伐单抗 15 mg/kg,从第二个疗程的第 1 天开始静脉输注 3090 分钟,每 3 周 1 个周期,共22 个周期(证据 2B).,., 复发化疗,铂敏感:初始化疗后 6 个月或更长时间复发的患者被归类为“铂敏感复发”。第一次
8、对于复发性铂类敏感疾病患者,含铂类药物的联合方案是化疗的首选方案(1类)。推荐以铂类为基础的联合化疗(1 类)。化疗方案包括:卡铂/紫杉醇(1 类)、卡铂/脂质体阿霉素(1 类)、每周卡铂/紫杉醇、卡铂/多西他赛、卡铂/吉西他滨(已证实可延长 PFS)或顺铂/吉西他滨。铂类耐药:非铂类单药治疗(多西他赛、口服依托泊苷、吉西他滨、脂质体多柔比星、每周一次的紫杉醇、拓扑替康)。使用纳米紫杉醇的总体反应率为 64%。难治性:临床试验,.,新辅助化疗,1)常用的静脉方案可用于间歇性肿瘤减瘤手术(IDS)前的新辅助化疗,或用于IDS后的辅助治疗。 (2)在 IDS 之前必须谨慎使用含贝伐单抗的方案,因为可能会影响术后伤口愈合。(
9、3)关于新辅助化疗和IDS后使用腹腔化疗方案的数据很少。 IDS后可采用静脉化疗或腹腔化疗。除了GOG 172推荐的腹腔化疗外,卡铂也可用于腹腔化疗。方案如下: 第 1 天:紫杉醇 135 mg/m 2 3 h 静脉化疗(IV),腹腔注射卡铂 AUC 6 ;第 8 天,紫杉醇 60 mg/m 2IP。 (4)建议至少6个疗程化疗,其中IDS后至少化疗3个疗程。,,新辅助化疗,新辅助化疗后间歇性减细胞仍有争议。对于无法手术的大肿瘤,可进行新辅助化疗考虑在 1 期疾病患者中(1 类) 一项欧洲随机试验比较了新辅助化疗联合间歇性细胞减灭术与直接细胞减灭术在 C 期/疾病期患者中的疗效。该组患者的总生存期
10、 具有可比性(29 个月与 30 个月),但新辅助化疗组的术中并发症发生率较低。然而,美国的一项随机临床研究表明,直接细胞减灭术加术后静脉化疗后的总生存期长达 50 个月。 ,., 靶向药物,贝伐单抗:2016 年指南将使用贝伐单抗的推荐从最初的 3 类更改为 2B 类。 GOG-218和ICON-7随机对照试验显示,化疗加贝伐单抗可提高PFS,但两组的OS无统计学意义。大多数小组成员认为,不应推荐贝伐单抗作为卡铂/紫杉醇一线化疗的补充或维持治疗。对铂敏感和铂耐药患者均有效(有效率21%)。 ,., ,2016年版新增:帕唑帕尼单药可作为潜在有效的靶向治疗药物(2B类)。专家组推荐帕唑帕尼作为药物
11、是卵巢癌一线治疗后临床完全缓解后的治疗方法(2B类证据),但现有研究表明帕唑帕尼只能提高PFS,不能提高总生存期(OS)。此外,没有足够的证据表明帕唑帕尼对亚洲女性的疗效较差。血管生成抑制剂,,,, C-KIT 活性(转移性肾癌),., 靶向药物, PARP 抑制剂用于/2 突变() 2016 版推荐奥拉帕尼 2017 版增加尼拉帕尼和拉卡帕尼,., 奥拉帕尼, 奥拉帕尼可用于铂-敏感的复发性卵巢癌,总体反应率为34%,对有基因突变的患者效果更好。 SOLO 2 III期临床试验在2017年美国妇科肿瘤学会SGO年会上报告
12、研究结果。本研究结果表明,对于有/2突变的铂敏感复发性卵巢癌,在最近一次含铂治疗后至少二线含铂化疗、完全缓解(CR)或部分缓解(PR),以及奥拉帕尼维持治疗研究者计算的患者中位 PFS 为 19.1 个月,BICR 为 30.2 个月,安慰剂组均为 5 个月。 ,.,尼拉帕利,对于铂类敏感复发的患者,在复发后完成治疗后,可考虑胸部、腹部、盆腔CT、MRI、PET-CT等影像学检查有部分缓解或完全缓解的患者。 ()维持治疗。该建议基于 NOVA 维持治疗阶段的临床研究。本研究结果表明,在有/无/2突变的患者中使用尼拉帕尼均有效
13、对患者有益,因此使用该药无需基因检测。患者(铂类耐药)可使用。该建议基于对最初对铂敏感的复发性高级别浆液性癌患者进行的阶段临床研究。该研究表明, 对具有生殖系和体细胞 BRCA 突变的铂敏感和铂耐药复发性高级别浆液性卵巢癌均有效,但发现对铂敏感复发的效果最佳。 ,., 内分泌治疗,G 1(低级别)浆液性/子宫内膜样癌(2016 版) 子宫内膜样癌可能与子宫内膜异位症有关,免疫染色 CK7、PAX 8、CA 125 和雌激素受体阳性,伴有外观与性索间质细胞瘤非常相似。 A期和B期后观察和随访是可选的。C期后,您可以选择:(1)观察(2B类)。(2)静脉卡铂和紫杉醇或多西他赛共36个疗程。( 3)内分泌治疗(2B类)):包括阿那曲唑、来曲唑、亮丙瑞林和他莫昔芬。上述上皮性卵巢癌一线化疗后,可使用上述化疗或内分泌治疗(2B类)。,.,内分泌治疗,对不能耐受细胞毒药物或对细胞毒药物反应不佳的患者,用他莫昔芬或其他药物(包括阿那曲唑、来曲唑、醋酸亮丙瑞林或醋酸甲地孕酮)进行内分泌治疗也是一种选择。,.,谢谢收看,欢迎收看纠正我!,
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