【肠癌术后辅助化疗】辅助治疗使用方案（一）

(1）术后协助

一般的：

①Ⅱ期肠癌术后辅助化疗仅适用于高危因素患者。有7个高危因素：T4、分化差、血管+、神经浸润、术前肠梗阻或肿瘤部位穿孔、手术切缘阳性或不明确或安全距离不足、检查淋巴结少于12个。

②dMMR/MSI-H II期结直肠癌患者（即低危II期）一般不再推荐辅助化疗，无论有无高危因素，无论有多少高危因素结合（参考我系邱猛教授的意见）。如果必须选择化疗，不能使用氟尿嘧啶单药方案，只能选择方案或方案。

③Ⅲ期大肠癌分为低危和高危（T4或N2）。如果采用方案，低危推荐4个周期（3个月），8个周期（6个月）推荐用于高风险；如果使用该程序，则始终推荐 12 个周期（6 个月）。

④辅助治疗不能使用含伊立替康的化疗方案，也不能使用任何靶向药物。

⑤ 方案（改进）或已有的联合方案已被口服药物卡培他滨替代，临床上基本不再使用。

⑥卡培他滨建议随餐服用，不再建议空腹服用。

常用的化疗方案：

①单药卡培他滨方案：

卡培他滨/m2，每天两次，早晚两餐口服，第 1 至 14 天，每 3 周重复一次，共 24 周（8 个周期）

注：标准剂量是/m2，不是/m2。

②节目/节目：

5% GS + 奥沙利铂/m2，输注超过 2 小时，第 1 天

卡培他滨/m2，每天两次，随餐口服，第 1-14 天

每 3 周重复一次，持续 24 周（8 个周期）

③计划

5% GS + 奥沙利铂/m2，输注超过 2 小时，第 1 天

NS + 亚叶酸钙/m2，输注 2 小时，第 1 次

NS + 氟尿嘧啶/m2，快速滴剂，第 1 天

NS + 氟尿嘧啶/m2，CIV 22 小时，第 1 天

NS + 氟尿嘧啶/m2，CIV 24 小时，第 1 天

每 2 周重复一次，持续 24 周（12 个周期）

注：若选用左叶酸钙，剂量为/m2。奥沙利铂必须与糖水混合。

（2）先进的一线/二线姑息治疗方案

一般的：

①方案与方案互为一线/二线方案。

②伊立替康可以单药使用，奥沙利铂不能单药使用。

③ 西妥昔单抗可以作为单药使用，但贝伐单抗不能作为单药使用。

④西妥昔单抗联合伊立替康可逆转伊立替康耐药。

⑤ 晚期化疗方案一般需要与靶向治疗药物贝伐单抗或西妥昔单抗联合使用。

⑥若左结肠基因型为野生型（KRAS、NRAS、BRAF检测），一线姑息治疗首选西妥昔单抗。

⑦贝伐单抗是右结肠首选的一线姑息治疗，无论基因型如何。

⑧贝伐单抗可跨线治疗，西妥昔单抗一般不跨线。

⑨ 指南尚不推荐西妥昔单抗和卡培他滨联合使用。

⑩ 西妥昔单抗双周方案为/m2；单周方案是先/m2，然后/m2，每周一次；没有三周的养生之道。

⑪ 贝伐单抗双周给药方案为 5mg/kg；三周的方案是7.5mg/kg。

⑫ 西妥昔单抗是一种人鼠嵌合抗体。输液前需预处理：苯海拉明20mg im，5%GS+地塞米松10mg，第一次输液应先输液，如无过敏反应剩余药物。贝伐单抗是一种完全人源化的抗体，无需预处理。

⑬ 对于BRAF突变的结直肠癌，推荐三联药+贝伐单抗。

常用的化疗方案：

① 方案（同辅助用法）

②程序/程序（同辅助用法）

③计划

NS + /m2，输注大于，第 1 天

NS + 亚叶酸钙/m2，输注超过 2 小时，第 1 天

NS + 氟尿嘧啶/m2，快速滴剂，第 1 天

NS + 氟尿嘧啶/m2，CIV 22 小时，第 1 次

NS + 氟尿嘧啶/m2，CIV 24 小时，第 1 次

每2周重复一次

④计划

NS + /m2，输注大于，第 1 天

卡培他滨/m2，每天两次，早晚随餐口服，第 1-7 天

每2周重复一次

⑤方案

NS + /m2，输注大于，第 1 天

卡培他滨/m2，每天两次，随餐口服，第 1-14 天

每 3 周重复一次

注：*28和*6为纯合变异或双杂合变异，推荐伊立替康/m2

⑥SIRI方案（非指导性推荐方案，多为邱蒙教授课题组采用）

NS + /m2，输注大于，第 1 天

40~60mg/m2，每日两次，早晚餐后，1日至14日

每 3 周重复一次

⑦ 伊立替康单药方案

NS + /m2，输注大于第 1 天和第 8 天，每 3 周一次。

NS+伊立替康300~/m2，输液大于，第1天，每3周一次。

NS + /m2，输注大于，第 1 天，每 2 周一次。

⑧ 卡培他滨单药治疗方案（同辅助治疗）

⑨方案（三药方案）

5% GS + 奥沙利铂 85mg/m2，输注超过 2 小时，第 1 天

NS + /m2，输注大于，第 1 天

NS + 亚叶酸钙/m2，输注超过 2 小时，第 1 天

NS + 氟尿嘧啶 1200~/m2，CIV 22 小时，第 1 天

NS + 氟尿嘧啶 1200~/m2，CIV 24 小时，第 1 天

每2周重复一次

注：结肠癌一般称为三药方案，不用5-Fu推注，但连续输注剂量较大；胰腺癌的三药方案称为，5-Fu推注，但持续输注剂量与标准相同，或者实质上是两种方案的结合。

（3） 高级三线姑息治疗方案

⑩刘继炎教授方案（Sgio + + ）

40~60mg/m2，每日两次，早晚餐后，1日至14日

NS + 雷替曲塞 3mg/m2，输注，第 1 天

NS + 贝伐单抗 7.5mg/kg，输注，第 1 天

每 3 周重复一次

⑪瑞戈非尼

标准剂量方案：瑞戈非尼，低脂早餐后口服，每天一次，第 1-21 天，每 28 天重复一次。

剂量递增方案：瑞戈非尼，低脂早餐后口服，第一周80mg/天，2周/天，3周/天，如不能耐受/天，减量至/天。

⑫ 呋喹替尼

呋喹替尼，5 mg，随餐或空腹服用，每天一次，从 1 到 21 天，每 28 天重复一次。

⑬TAS-102

TAS-102 35mg/m2（最大单剂量80mg），早餐和晚餐后1小时内服用，每天2次，第1-5天和8-12天，每28天重复一次（即每4周前服用5天每个两周）

⑭ （适用于BRAF突变，不适用于其他BRAF突变）

西妥昔单抗：初始/m2，维持/m2，每周一次

康奈非尼（BRAF 突变抑制剂），每天一次

比美替尼（MEK突变抑制剂）：45mg，每天2次，可以省略

(4）维护处理方案

一般的：

①晚期结直肠癌标准化疗4-6个月后，若疗效评价为CR、PR或SD（推荐降低SD），可考虑暂停高强度化疗，改为维持化疗。

②维持化疗推荐口服卡培他滨，靶向药物推荐贝伐单抗。如果原治疗方案联合西妥昔单抗，维持方案可以暂停西妥昔单抗，使用卡培他滨单药进行维持，且没有足够的循证医学继续使用西妥昔单抗作为维持治疗。

③如果维持治疗有进展，推荐原方案。

常见的维护方案：

①卡培他滨单药维持方案：

②卡培他滨+贝伐单抗维持：

卡培他滨/m2，每天两次，早晚两餐口服，第 1-14 天

NS + 贝伐单抗 7.5mg/kg，第 1 天

每 3 周重复一次

注意：维持治疗的卡培他滨剂量减半。

(5）新辅助化疗/转化治疗

一般的：

①新辅助和转换治疗的标准是手术是否可切除。新辅助治疗一般不与靶向治疗联合，如果预期生物学行为较差，可考虑联合靶向治疗；转化疗法通常需要联合靶向。

②结直肠癌肝转移新辅助化疗适应证：CRS评分≥3。CRS评分有5个点：肝转移（数目>、大小、时间）、CEA水平、原发肿瘤淋巴结阳性。

③新辅助治疗一般不推荐三药方案；三药联合靶向推荐用于转化治疗，特别是对于需要快速缩小肿瘤的患者。

④新辅助治疗一般限于2～3个月。中转疗程不宜过长，有手术机会时应及时手术。术后围手术期继续完成辅助治疗共半年。

⑤ 建议每 6 至 8 周复查一次评估。

⑥新辅助化疗方案是推荐以奥沙利铂为主的方案，但也可根据个体情况选择以伊立替康为主的方案。

常用化疗方案（酌情联合靶向）：

① 方案（同辅助化疗）

②方案（同后期处理方案）

③方案（同后期处理方案）