Beva再加化疗药物能进一步提高生存期吗？单抗用于维持治疗

首先是一项名为 /06 的研究（发表于 Ann 2015），该临床试验发现，在给予 mCRC 患者一线化疗 + Beva 标准治疗后，单独使用 Beva 与不维持治疗进行比较。维持治疗可以提高患者的生存率，这告诉我们使用 Beva 进行维持治疗是可行的。

那么，在 Beva 基础上添加化疗药物能否进一步提高生存率？

一项名为（结果发表于 2015 年）的研究回答了这个问题：研究人员在给予 mCRC 患者标准的一线方案卡培他滨 + Beva 后给予卡培他滨 + 奥沙利铂（方案）+ Beva 哪个更好维持治疗或不维持药物维持治疗，发现双药维持治疗可延长患者生存期。

我们不禁要问，在此基础上添加化疗药物作为维持治疗怎么样？

西班牙一项名为 TTD 的研究（发表于 2012 年）部分回答了这个问题，该研究将一线标准（卡培他滨 + 奥沙利铂）+ Beva 与转移性结直肠癌患者进行了比较。维持治疗继续使用+Beva或单独使用Beva，效果更佳。结果发现，与单独使用 Beva 相比，方案加 Beva 并没有提高肿瘤的总体反应率 (ORR)。它给我们的提示是：仅维持治疗Beva单药和双药化疗+Beva的效果没有显着差异。

以上三个研究结论都有一个共同点，即虽然 PFS 或其他指标有或没有变化，但 OS 并没有显着增加。

单独使用 Beva 维护或 Beva 联合卡培他滨，哪个更好？

在回顾了贝伐单抗在维持治疗中的现状后，我们发现使用贝伐单抗进行维持治疗是可行的：无论是单独使用贝伐单抗还是联合卡培他滨进行维持治疗，与没有维持治疗相比，任何维持治疗都可以使患者受益。然而，还有一个问题尚不清楚，即：单独使用 Beva 维持或 Beva 联合卡培他滨哪个更好？

本期发表的 AIO 0207 研究回答了这个问题。这是一项临床 3 期、多中心、开放标签的随机对照试验。研究对象为新诊断的晚期结直肠癌患者，要求ECOG评分2分及以下。mCRC患者一线标准化疗后，患者随机给予以下三种维持方案：（1）氟尿嘧啶+Beva；（2）Beva单药治疗；（3）不作任何维持）治疗。

该研究的主要终点是治疗失败的非劣效时间（非劣效性），定义为从入组到维持治疗、死亡或引入新疗法后第二次疾病进展的时间，定义了非劣效性的界限为单边 98.8%，置信区间 1.43。

该研究包括 2009 年至 2013 年间的 837 名患者，中位随访时间为 17 个月，氟尿嘧啶联合贝伐单抗组治疗失败的中位时间为 6.9 个月（95%CI 6.贝伐单抗单药治疗组 1-8.5） 和 6.1 个月（95%CI 5.3- 7.4），而无维持治疗组治疗失败的中位时间为 6.4 个月（95% CI 4.8-7.6）。贝伐单抗单药维持治疗并不逊于卡培他滨加贝伐单抗维持方案，但没有维持方案不如卡培他滨加贝伐单抗方案。与之前的研究结果相似，总生存期没有明显变化。

综上所述

结论是，虽然贝伐单抗单药不逊于卡培他滨联合贝伐单抗维持方案，但双药维持仍是首选方案，因为双药方案为患者提供了中间停药和休息。时间，总生存时间不减少。

《吸毒假期》

虽然全身性药物治疗可以延长大部分晚期结直肠癌患者的生存期，但不可忽视的缺点是其药物副作用。这里我们要谈一个概念，即“药物休假”，即在治疗过程中暂停一段时间的药物治疗，是否能给患者带来好处或伤害。AIO 0207研究结果告诉我们，如果采用双药联合维持治疗，在不降低总体生存率的情况下，更多的患者可以按照既定的治疗方案享受一段“停药休息”的时期高级阶段。结直肠癌患者的生活质量。

值得注意的是，AIO 0207 在设计患者随机分层试验时考虑了 RAS/RAF 突变状态。从结果可以看出，RAS/RAF野生型患者在使用双药联合维持治疗时PFS获益更多；虽然没有明确的相关机制解释，但我们发现 RAS/RAF 状态可能与 Beva 持续治疗的效果有关。

在 TML 研究中可以看到类似的发现，其中 RAS/RAF 野生型 mCRC 患者在疾病进展后继续使用贝伐单抗具有显着的 OS 和 PFS 益处 (HR)。=0.81，p=0.0062），回顾性亚组分析显示，这种益处属于KRAS野生型患者。RAS/RAF野生型患者预后较好，可从维持治疗中获益更多，更适合一段“药物假期”；虽然 RAS/RAF 突变的患者并不那么幸运，但从贝伐单抗单药维持治疗中获益有限，或许生存率的提高更多归功于氟尿嘧啶在维持治疗中的作用。

参考：

[1] - 等人。-line plus for with (AIO 0207）: a-, open-, 3 . . Sep 2015

[2和 。为了 。. 201 年 9 月5.

[3] 迪亚兹-E 等人。-line by plus or -in with : TTD。2012.

[4] LH 等人。并且在 ( ): 中的 3 个。2015.