基因药物汇：临床上有哪些新兴的肝癌治疗手段

肝癌是一种很常见的“不良癌症”，在欠发达国家和发展中国家的发病率都很高。其中，我国患者人数最多。

2020年我国新增肝癌患者将占全球45%以上，我国正成为肝癌负担最重的国家。乙肝高感染率和携带率，以及独特的饮食文化，增加了中国人患肝癌的风险，也给中国医护人员带来了压力。

本次基因药物交流会带您简要了解临床上有哪些肝癌新疗法？

靶向治疗

目前上市的肝癌靶向治疗相对有限，主要包括多靶点酪氨酸激酶抑制剂（即乐伐替尼、氮化索拉非等）和抗/VEGF方案（如阿帕替尼、贝伐单抗、雷莫芦单抗等）。

不过，近年来也出现了一些新兴靶点，在肝癌的治疗中显示出良好的潜力，如GPC3等。

BLU-554：68% 疾病控制率

BLU-554是一种抑制剂，在肝癌适应症的临床试验中取得了一定的疗效。

根据国际肝癌大会公布的研究数据，BLU-554治疗高表达FGF 19（配体）的晚期肝癌患者的总体反应率为16%，疾病控制率为 68%。

目前，BLU-554治疗胆管癌患者的国际中心临床试验正在进行中，BLU-554联合PD-1抑制剂治疗肝癌的中国中心临床试验也已启动启动。

有很多针对这个目标的临床试验。如果通过检测发现肝癌患者有这种突变，就必须使用这些药物。试用详情可以联系Gene ()，将病历发给招聘中心的老师，让老师帮你做初步筛选，确定你是否可以参加试用。

如果您还没有完成测试，请不要担心。有些项目有自己的测试机构。我们还有 Ark 援助计划，可帮助您更经济高效地进行测试。

免疫疗法

提到免疫检查点抑制剂，大家首先想到的肯定是PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。在肝癌的癌症中，仅依赖 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂的疗效有限。因此，更受关注的发展方向是PD-1和PD-L1抑制剂与其他类型药物的联合应用。程序。

A+T：改写一线治疗标准，缓解率翻倍！

根据试点研究结果，接受“A+T”治疗的患者中位无进展生存期为6.8个月，6个月无进展生存期为54.@ >5%；接受索拉非尼治疗的患者中位无进展生存期为 4.3 个月，6 个月无进展生存期为 37.2%。

在总生存率方面，“A+T”治疗患者6个月生存率为84.8%，12个月生存率为67.2% 分别有 72.2% 和 54.6% 的索拉非尼治疗患者。 7.3%，疾病控制率为73.6%；而索拉非尼治疗的患者总体缓解率仅为11.90%，疾病控制率为55.3%。

在2021年1月举行的2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道肿瘤学（GI）研讨会上，研究人员还将披露接受“A+T”治疗的中国患者亚组。疗效数据，中位总生存期为 24 个月！

在晚期肝癌一线治疗中，“A+T”创造了十年未见的“奇迹”。

O+Y：24 个月内 31% 的回复

2020 年 3 月 11 日，FDA 批准 (, ) 和 (, ) (“O+Y”) 用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

根据I/II-040期研究结果，接受O+Y治疗的患者总体缓解率为33%，其中完全缓解率为8%，部分缓解率为24% 根据修改后的v1.1标准，总体缓解率为35%，其中完全缓解率为12%，部分缓解率为22%。

患者对治疗的反应持续时间从 4.6 个月到 30.5+ 个月不等，88% 的患者反应超过 6 个月，56% 的患者超过 12 个月和31% 超过 24 个月。

“O+Y”可以说是免疫治疗方案中的一对“黄金搭档”，已在10多个适应症的治疗中显示出良好的潜力或获批。以“O+Y”为代表的双免疫联合疗法也成为当前免疫疗法研究的热点。

I+：3年生存率30.7%

(,)也尝试了双免疫联合治疗的思路，选择了（原名，CP-675，206）这个新药充当“帮手”。它是CTLA 研发公司阿斯利康开发的-4抑制剂。

与的联用是这两种药物的全新尝试。 I+联合在肝癌、消化系统肿瘤和肺癌脑转移瘤的治疗中显示出一定的潜力。

与单用索拉非尼相比，接受 I+ 方案治疗的患者死亡风险降低 22%，在治疗 3 年时，30.7% 的患者仍然存活； 24.7% 的患者接受 单药治疗，20.2% 的患者接受索拉非尼治疗。

联合方案 2 的总体缓解率0.1%， 为 17%，索拉非尼为 5.1%。

+ Apa ：总生存期 20.3 个月

是国产PD-1抑制剂，在全球拥有50多个临床研究项目，覆盖14个国家。

根据II期试验结果，使用卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗晚期肝癌，初治患者总体缓解率为34%，中位无进展生存期5.7个月，中位总生存期 20.3 个月；一线靶向治疗难治的既往治疗患者总缓解率为23%，中位无进展生存期9个月生存率为86.7%，12个月生存率为7 4.7%，18月生存率为58.3%；既往接受治疗的患者分别为 79.1%、68.2% 和 56.4%。

2020年3月，卡瑞利珠单抗在中国获批肝癌适应症，标志着中国肝癌治疗正式进入免疫时代。

+ Anti：将死亡风险降低 43.1%

继安罗替尼达到 42.9% 的缓解率后，信迪利单抗与贝伐克齐珠单抗再次联手挑战肝癌适应症。根据2020年ESMO亚洲大会披露的-32试验数据，使用+贝伐单抗作为晚期肝癌一线治疗，患者死亡风险比使用Sola 降低43%。

接受信迪利单抗+贝伐单抗治疗的患者1年生存率为62.4%；接受索拉非尼治疗的患者，1年生存率为48.5%。

与本PD类似——1/PD-L1+抗血管生成抑制剂方案治疗肝癌的临床试验较多。有兴趣的可以咨询Gene ()了解详情。

“双抗体”：疾病控制率77.8%

顾名思义，它是来自中国的PD-1/CTLA-4“双抗体”药物，是一种可以同时抑制PD-1和CTLA-4靶点的药物。根据现有同类药物试验结果，“双抗体”与两种免疫检查点抑制剂联合使用有望达到同等甚至更高的疗效，且不良事件发生率更低。

在临床试验中，肝癌患者总体临床缓解率为44.4%，疾病控制率为77.8%。

CAR-T细胞疗法

肝癌属于实体瘤，实体瘤领域是目前CAR-T细胞治疗的重点和难点之一。在肝癌的CAR-T疗法中，以GPC3为靶点的方案进展最快，进展最快。

GPC3 驱动的肝癌约占所有肝癌的 70%（以及鳞状非小细胞肺癌的 63%）。对于一个治疗靶点而言，如此高的比例几乎意味着针对该靶点的药物或疗法一旦成功上市，将彻底颠覆原有的标准治疗模式。