乳腺癌的靶向治疗什么是化疗吗？如何检测和解读？

乳腺癌的靶向治疗

什么是靶向治疗？中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科范莹

所谓分子靶向治疗，是指药物进入机体后，会在分子水平上特异性选择致癌部位结合作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不影响肿瘤周围的正常组织细胞。 因此，分子靶向治疗，又称“生物导弹”，一般只对肿瘤有抑制作用，对正常组织的副作用较小。具有高效、低毒等特点，是一种理想的肿瘤治疗方法。

靶向治疗药物是化疗吗？

靶向治疗本质上是一种生物治疗，而不是化疗。两者有本质区别。传统意义上的化疗药物主要是指细胞毒药物，是一种致死性化学物质。除了杀死肿瘤细胞外，它们对许多也在剧烈分裂的正常组织细胞也有毒性，如白细胞、血小板、胃肠黏膜、毛囊等。因此，化疗往往会引起一些相关的副作用，如如：白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、脱发等。靶向治疗药物理论上只针对肿瘤细胞，对正常组织没有作用或作用很小，因此往往不会出现化疗相关的副作用。

临床使用的分子靶向治疗药物有哪些？

根据药物的作用靶点和性质，主要的分子靶向治疗药物可分为以下几类：①小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼、厄洛替尼； ②抗表皮生长因子受体单克隆抗体，如西妥昔单抗； ③抗原癌基因人表皮生长因子受体2单克隆抗体，如曲妥珠单抗； ④抗血管内皮生长因子受体()抑制剂，如贝伐单抗； ⑤ 哺乳动物靶点雷帕霉素激酶抑制剂依维莫司； ⑥抗CD20单克隆抗体，如利妥昔单抗等。

什么是HER-2？如何检测和解释？

HER-2（C-）的中文名称是人表皮生长因子受体2。目前检测HER-2的主要方法是免疫组化（IHC）和荧光免疫杂交（FISH）。两者都有优点和缺点。 IHC 方法使用特异性抗体检测 HER-2 蛋白，而 FISH 方法检测 HER-2 基因的扩增。 IHC检测简单、普及、价格低廉，但结果受标本、试剂和技术的影响很大，有时容易出现错误结果。 FISH方法复杂、昂贵，很多医院无法进行，但结果更准确、更客观。正常情况下，所有乳腺癌标本均通过IHC检测HER-2，结果分为-、+、++、+++等，-和+通常定义为HER-2阴性，+ ++定义为HER-2阳性（过表达），而对于++，HER-2可能为阴性或阳性，需要FISH进一步验证。 FISH的结果可以量化，分为非扩增和扩增。未扩增者定义为HER-2阴性，扩增者定义为HER-2阳性。

HER-2阳性是什么意思？

HER-2阳性是不好的指标，说明乳腺癌复发转移的风险增加或某些治疗效果不好。这些患者术后一般给予辅助化疗，化疗联合曲妥珠单抗抗HER-2药物治疗可进一步提高疗效。

为什么需要重复检测 HER-2？

HER-2的检测结果受标本固定、取样等多种因素影响。此外，由于各医疗机构检测水平存在一定差异，也可能导致结果不一致。此外，即使是同一患者，不同部位的肿瘤标本中HER-2的检测也可能存在差异，特别是当肿瘤发生转移时，HER-2结果可能会发生变化，导致与原发肿瘤的检测结果不同。 因此，很多情况下需要重复检测HER-2，这可能会给患者带来新的治疗机会和生存机会。

哪些患者需要接受曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗？

HER-2 阳性乳腺癌患者可能需要曲妥珠单抗。 HER-2阳性包括HER-2过表达或扩增，即IHC法检测HER-2+++，或FISH法检测HER-2基因扩增。大约25%的乳腺癌患者HER-2阳性，这些患者需要接受曲妥珠单抗治疗主要有两种情况：一种是根治性手术后，与化疗同时，或化疗完成后。 ，属于术后辅助治疗，目的是防止肿瘤复发；二是在肿瘤复发转移后使用，通常与化疗或内分泌治疗联合使用，目的是控制肿瘤的发展，降低肿瘤对生命的威胁，延长患者的生存期。

曲妥珠单抗（赫赛汀）如何发挥作用？

曲妥珠单抗的疗效与HER-2状态密切相关，HER-2阳性患者疗效明显优于阴性患者。因此，目前不推荐 HER-2 阴性患者使用曲妥珠单抗。对于HER-2阳性乳腺癌患者，使用曲妥珠单抗可以显着提高治疗效果。当然，单独使用曲妥珠单抗的有效率较低，不到20%，但联合化疗或内分泌治疗，有效率往往在50%以上。对于尚未发生复发或转移的早期患者，术后使用曲妥珠单抗1年可显着降低50%左右的复发风险。

.曲妥珠单抗（赫赛汀）的副作用是什么？

曲妥珠单抗与化疗的不同之处在于副作用较少。约40%的患者在首次使用时会出现类似感冒的症状，如发热、寒战等，一般情况较轻，大部分可自行缓解。如果发生药物过敏，以后不再推荐使用曲妥珠单抗。

曲妥珠单抗对心脏有一定影响，发病率为2%～5%，大部分仅表现在检测指标异常，患者自身无症状。一般建议在服药前和服药期间每 3 至 4 个月评估一次心功能。轻度心脏毒性通常在停药后自行消退，无需特殊治疗。珠单抗。有症状的心脏毒性很少见，但一旦发生，则不建议以后再次使用曲妥珠单抗。

如何使用曲妥珠单抗（赫赛汀）？

曲妥珠单抗采用静脉输注方式给药，剂量需根据患者体重计算。目前推荐的标准方案是：初始 4 mg/kg 静脉注射，然后每周 2 mg/kg 静脉注射一次。还有一种3周给药方案，相当于每周给药，但输液量更少，对患者更方便。具体给药方案为：初始8 mg/kg IV，随后每3周6 mg/kg，每3周静脉注射一次。

目前国内上市的曲妥珠单抗是冻干粉针加20ml无菌注射用水，含有特殊防腐剂。用曲妥珠单抗包装配送的无菌注射用水配制的溶液可在2-8℃保存28天，并可多次提取多次使用，避免浪费。

一旦我服用曲妥珠单抗（赫赛汀），我可以停止使用它吗？

曲妥珠单抗一般在两种情况下使用，推荐的使用时长各不相同。对于术后早期乳腺癌患者，使用曲妥珠单抗预防复发，目前推荐的治疗时间为1年。对于发生转移的患者使用曲妥珠单抗，原则上对治疗时间没有限制。只要病情得到控制，曲妥珠单抗无明显副作用，可长期连续使用。即使在曲妥珠单抗治疗期间肿瘤进展，目前认为只要改变联合化疗或内分泌治疗，曲妥珠单抗可以继续使用。

还有其他针对 HER-2 的靶向治疗药物吗？

抗HER-2药物主要有两种，一种是抗体药物，主要包括曲妥珠单抗；另一种是小分子化合物，代表药物是拉帕替尼。此外，还有多种其他抗HER-2靶向治疗药物，已显示出良好的治疗效果，可能在不久的将来上市。主要包括抗体药物T-DM1、小分子化合物（HKI-272）、()等）。

拉帕替尼有什么副作用？

拉帕替尼为口服药物，副作用较轻，主要表现为皮疹、腹泻和轻度肝功能损害。心脏毒性发生在极少数患者中，但发生率和严重程度低于曲妥珠单抗（赫赛汀），停用拉帕替尼后心功能常恢复正常。

还有哪些靶向治疗药物可用于治疗乳腺癌？

除抗HER-2靶向药物外，还有许多其他靶向药物可用于治疗乳腺癌。这些主要包括贝伐单抗（商品名：/）、依维莫司等，大部分处于临床研究阶段，尚未广泛应用。目前，只有贝伐单抗和依维莫司可用。它已在一些国家被批准用于治疗乳腺癌。

贝伐单抗如何发挥作用？

贝伐单抗是一种抗血管生成药物，也属于一大类肿瘤靶向治疗药物。主要通过抑制肿瘤血管生成、干预肿瘤营养供应来达到“饿死”肿瘤的目的。当肿瘤长到一定大小时，会形成许多小血管，为肿瘤的生长提供更多的营养和氧气。因此，控制肿瘤血管生成理论上可以达到控制肿瘤生长和转移的能力。贝伐单抗是一种抗血管内皮生长因子的单克隆抗体，是血管生成的关键启动子。

贝伐单抗的效果如何？

贝伐单抗在治疗乳腺癌方面表现出一定的疗效。其中，单药治疗乳腺癌疗效有限，有效率5%～10%，但联合化疗或其他靶向治疗可能进一步提高疗效。目前比较常见的联合用药有紫杉醇、长春瑞滨等化疗药物和曲妥珠单抗等靶向药物。

贝伐单抗有什么副作用？

贝伐单抗的主要副作用有高血压、蛋白尿、出血性疾病和血栓形成等，在使用过程中需要密切监测，尤其是有相关病史的患者。

221.所有乳腺癌都适合靶向治疗吗？

靶向治疗的作用机制是靶向后打击。因此，只有具有相应靶点的乳腺癌才能进行相应的靶向治疗。正是由于靶向治疗的靶向选择性更强，靶向治疗更需要个体化使用。只有选择合适的患者，使用合适的靶向治疗药物，才能实现高效、低毒的靶向治疗。治疗效果。因此，靶向药物并非对所有乳腺癌都有效。不要盲目使用靶向药物，否则会耽误治疗时间，浪费治疗费用。