2018年欧洲肺癌大会正式在瑞士日内瓦拉开帷幕正式正式发布

2018年欧洲肺癌大会（）于4月11日在瑞士日内瓦正式拉开帷幕。 ELCC是全球最前沿的肺癌多学科学术活动之一，吸引了所有业内人士的参与。

在今年的ELCC大会上，2017年欧洲医学肿瘤学会年会（2017）带来了重磅研究的最新数据更新，进一步支持了奥希替尼在一线治疗EGFR阳性患者的信心。小细胞肺癌（）从无进展生存期获益到总体生存期获益。

研究的来龙去脉

在 2016 年世界肺癌大会上公布的结果表明：

奥希替尼在一线EGFR-TKI治疗后出现进展，在组织样本中确认有突变的患者中，与4.4相比，可继续获得10.1个月的无进展生存期月标准化疗对照组，差异有统计学意义，通俗地说，就是在疗效PK上优于化疗。

奥希替尼因此牢牢获得了EGFR阳性二线治疗的适应症。

那么问题就来了。既然奥希替尼对突变患者的二线疗效完全优于化疗，那么奥希替尼能否作为EGFR突变阳性晚期患者的一线治疗？

为了回答这个问题，研究诞生了，并作为主席论坛上报道的七项最新突破性摘要之一震惊了世界。

研究的中期结果

该研究是一项随机、双盲、国际多中心 III 期临床研究，包括总共 556 名先前未治疗的局部晚期或转移性疾病患者，以评估奥希替尼与当前标准 EGFR TKI 方案（吉非替尼）的疗效和安全性或厄洛替尼）用于EGFR突变阳性的患者。

本研究的主要终点是 PFS，次要终点包括 OS、ORR、DoR、DCR、安全性和生活质量评分 ( )。

图 1 研究设计

令人印象深刻的关键数据包括：

18.9 个月的一线无进展生存期 (PFS) 位居榜首：与服用厄洛替尼或吉非替尼的患者相比，服用奥希替尼的患者疾病进展或死亡风险不到一半。奥希替尼治疗组的中位 PFS 为 18.9 个月，对照组为 10.2 个月。

具有临床意义的初步总体生存 (OS) 数据：OS 的风险比为 0.63，奥希替尼疗效更好。在中期分析中，总生存期数据达到了 25%（服用奥希替尼的患者中有 21% 死亡；对照组中有 30% 的患者死亡）。最终的OS分析计划将在后续阶段进行。

各亚组的 PFS 持续改善：在所有预先指定的亚组中，奥希替尼组均表现出持续的 PFS 改善，疾病进展或死亡风险至少降低 40%，范围包括在研究开始时有/无 CNS 转移的患者、亚裔/非亚裔、有/无吸烟史、外显子 19 缺失/。

令人印象深刻的缓解持续时间 (DoR) 和客观缓解率 (ORR)：接受奥希替尼治疗的患者的中位 DoR 超过两倍（17.2 个月 vs 8.5 个月）和 ORR与对照组相比分别为 80% 和 76%。

分阶段结果的影响

研究的积极结果表明：

奥希替尼与目前的标准治疗相比具有优势临床显着的疾病无进展生存优势在疗效和安全性方面均优于现有的标准一线方案，显示出更好的风险收益比。

大多数患者关心的问题是奥希替尼能否作为EGFR突变阳性晚期的一线治疗药物？与现有的标准解决方案相比有什么优势吗？最重要的优势在于总生存期，如果奥希替尼的总生存期更长，那就没有争议了。

众所周知，在第一代或第二代 EGFR-TKI 耐药后，使用奥希替尼治疗发展为阳性的患者的联合无进展生存期约为 20 至 22 个月。这个数据很容易理解，第一代或第二代的PFS大约是10个月，第三代的PFS大约是10个月，加起来就是这个数字。

研究中奥希替尼组的一线中位PFS为18.9个月，没有超过这个数据，让医生和患者难以选择。

简单来说，按照大家的习惯思维，既然奥希替尼在二线已经显示出可喜的效果，再加上第一代或二代TKI大约10个月的PFS，奥希替尼应用于第一代后的预期值——线，必须超过20个月。在这种情况下，一线选择奥希替尼是一个比较明显的结论，不用担心；现在这18.9个月有点鸡肋我觉得没用，效果也不错，证据不足说最好的解决方案。

其实这种理解有一种错觉，或者说是惯性思维。

首先，20-22个月的无进展生存期是第一代或第二代TKI耐药后阳性患者取得的疗效，而研究中的一线奥希替尼18.@ PFS > 9月为所有 EGFR 突变患者，因此，不能单纯通过 PFS 数字的简单比较来判断整体管理的最佳顺序。

其次，从机制上看，奥希替尼分子结构的改变，使其比第一代TKI更适合EGFR激酶结构域的结合位点，同时也是不可逆的。完全抑制下游通路激活。奥希替尼的优势在于它涵盖了已经发生突变的亚克隆细胞，无论是获得性还是先天性。

第三，在二线实验中使用奥希替尼时，虽然入组的患者都是EGFR敏感突变的患者，但在第一代TKI治疗后，除突变外（统计）。比例为50-60%），其他基因改变的患者被纳入（理论上约为40%），也就是说，虽然一线接受TKI治疗的人群和纳入的人群都是文本敏感突变，但当奥希替尼真正进入人体后，情况就大不一样了。

第四，最重要的信息是一线奥希替尼与现有标准方案相比在总生存率上是否有优势，目前还没有完整的结果。

最新研究结果

从上面公布的结果可以看出，总体生存率只有初步数据，更详细的数据有待进一步解释。

不，上面报告的-PPO（进展后结果）的数据给你一个阶段性的答案。本次公布的探索性研究终点如下：

你可以忽略这些专业性很强的术语，只需要了解背后的结果。

结果显示，在进展后依次分析不同终点的发生时间，发现与标准治疗组相比，奥希替尼组的TDT、TFST、PFS2、具有临床意义改进。所有终点均保持一致的益处，进一步支持和证实了总体生存期中期分析的令人鼓舞的结果。

通俗地讲，与以往研究相比，进展后结果显示，研究的所有终点均显示患者受益，且因疗效提高，后续治疗时间趋于延长；初步预测患者的总生存期。可能带来的好处越来越明显。

到目前为止，研究结果显示了奥希替尼在一线应用中的巨大优势，也一定程度上阐明了奥希替尼对后线治疗的积极作用。最终的完整总生存期结果将于 2019 年公布，我们期待着那一天。

小编认为，奥希替尼一线治疗EGFR阳性非小细胞肺癌终将成为标准治疗方案，为广大患者带来更多更好的选择。

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