全球首个PD-1单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌腺癌

食管癌（EC）和胃癌（GC）是世界上特别是东亚地区常见的恶性肿瘤。手术治疗机会多，预后差。免疫疗法的出现为EC和GC患者提供了新的选择。

目前，关于免疫治疗在晚期EC和GC患者二线和一线治疗中的应用已经开展了多项研究。近日，全球首个PD-1单克隆抗体替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）和胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌（ ）结果正式发表。

研究背景

替雷利珠单抗具有不同于传统 PD-1 抗体的独特结合表位。 FcγR结合，从而消除抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP），避免因T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效，从而使替雷利珠单抗具有更强的抗肿瘤活性。其次，对PD-1的亲和力更高，疗效更持久。

方法

ESCC 患者接受了 （200 mg IV Q3W）、顺铂（80 mg/m² IV Q3W ≤ 6 个周期）和氟尿嘧啶（800 mg/m²/d，第 1-5 天 IV Q3W ≤ 6 个周期）； G/GEJ 腺癌患者接受 （200 mg/m² IV Q3W）、奥沙利铂（130 mg/m² IV Q3W，最多六个周期）和口服卡培他滨（1000 mg/m²，每天两次，第 1-14 天，Q3W）。主要终点是联合治疗的安全性/耐受性。次要终点包括通过 v1.1 标准评估的客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DoR)、疾病控制率 (DCR) 和无进展生存期 (PFS)。探索性终点包括总生存期 (OS) 和潜在的预测性生物标志物。

研究结果

从 2017 年 7 月 18 日至 2018 年 3 月 22 日，共有 30 名患者（每组 n = 15））参加了研究。截至 2019 年 3 月 31 日，14 名患者仍在研究中； 8 名患者仍在接受治疗（ESCC，n = 4 [26.7%]；G/GEJ 腺癌，n = 4] [26.7%]）。

与替雷利珠单抗和/或化疗相关的最常见不良事件 (AE) 是贫血（n = 18）、食欲下降（n = 17）、恶心（n = 16） 和疲劳 (n = 15）)。ESCC 队列中的一名患者出现了可能与研究者治疗相关的症状。致命的 AE（肝功能异常）。该 AE 被疾病进展和潜在的 HBV 感染所混淆.

图1 不良反应

ESCC 和 G/GEJ 腺癌的 ORR 和 DCR 分别为 46.7% 和 80%。在 ESCC 患者中，中位 DoR 为 12.8 个月（95% CI：3.5、12.8）；G/GEJ 队列的 DoR还不成熟。

图2疗效数据

结论

替雷利珠单抗联合化疗在晚期 ESCC 或 G/GEJ 腺癌患者中显示出持久的临床获益和可重复性 耐受性得到良好控制。

联合化疗通常是晚期 ESCC 的一线治疗选择。一线化疗的ORR在各种方案中普遍为37-58%，但中位DoR仅为4-7个月，中位PFS和OS约为4.8-7.9个月，分别为 10.4-13.5 个月。在本研究中，ORR为46.7%，中位DoR为12.8个月，虽然研究期间未观察到CR，但因皮炎停药后随访1例患者为在接受任何其他抗癌治疗之前已达到 CR。尽管由于患者人群之间的潜在差异，直接比较可能存在一些问题，但在日本晚期 ESCC 患者中，铂类加氟尿嘧啶标准化疗的 ORR 为 33%，中位 DoR 为 5.75 个月。在本研究中，PFS 估计为 10.4 个月，中位 OS 尚未达到。

晚期 GC 患者的一线化疗铂类联合氟尿嘧啶的 ORR 通常为 25%-75%，中位 DoR 为 4.8 个月。中位 OS 约为 9-13 个月。在本研究的 G/GEJ 腺癌队列中，ORR 为 46.7%，持续缓解，中位 DoR 尚未达到（范围：2.99 至 13.11+ 个月）。在数据截止时，4 名响应者仍在接受治疗，尽管中位随访时间为 15.4 个月，但中位 OS 仍未达到。

两项关于 联合化疗与安慰剂联合化疗一线治疗晚期 ESCC ( ) 和 G/GEJ 腺癌 ( ) 的随机、双盲 III 期研究正在进行中，这是一项全球多中心试验，但仍以中国患者为主，以进一步证实替雷利珠单抗联合化疗一线治疗ESCC和G/GEJ腺癌患者的疗效和安全性。

参考资料：

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