抗血管生成药物打破传统治疗局限教授分享道：国内外两项经典临床研究

*仅供医疗专业人士参考

一篇文章了解抗血管生成疗法在中国的应用

2020年统计显示，肺癌占我国新增癌症的绝大部分，相比17.9%，位居第一； 2020年中国肺癌死亡人数为71万，占23.8%。肺癌是我国男性最常见的癌症，近年来发病率呈稳步上升趋势，死亡率也最高[1]。

非小细胞肺癌（）是肺癌最常见的病理类型，占肺癌的80%以上，大多数肺癌患者在确诊时已经处于晚期[2]。抗血管生成药物是晚期患者不可缺少的治疗手段之一。为详细阐述抗血管生成药物在我国的应用情况，内科肿瘤频道联合“中国临床肿瘤学会（CSCO）”特邀安岳县人民医院谭翔教授。 ) 2020年版《诊疗指南》[3]及国内外两项经典临床研究的相关临床应用（以下简称《指南》）。

抗血管生成药物打破传统治疗的局限

谭翔教授分享：“目前的抗血管生成治疗主要包括三类：

(1）靶向VEGF-血管内皮生长因子受体的大分子单克隆抗体();

(2）靶点中包含的多靶点小分子TKI；

(3）重组人内皮抑素。

VEGF通路大分子单克隆抗体药物是研究较早、较为成熟的血管靶向药物[4]。贝伐单抗是第一个获批用于晚期非鳞状细胞癌一线治疗的 VEGF 单克隆抗体。此外，安罗替尼等多靶点小分子TKI主要用于晚期三线治疗。

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铂类双药化疗是晚期的传统标准治疗，但相应的5年生存率仍然很低，不到5%[2]。在过去的几十年里，越来越多的证据表明肿瘤细胞的生长需要新的血管来维持[4]，而血管内皮生长因子（VEGF）可以改变肿瘤微环境，促进肿瘤新生血管形成，并导致增加组织压力，从而调节缺氧和免疫抑制。同时，抗血管生成药物与化疗联合使用，可以发挥更好的抗肿瘤作用，延缓耐药，控制不良反应。”

国内外两项III期临床试验证实贝伐单抗联合治疗的惊人疗效

多项研究数据证实了贝伐单抗对晚期非鳞状细胞癌患者的治疗效果，包括ECOG 4599研究和中国两项经典III期研究临床试验表明，铂类双药化疗联合贝伐单抗可带来显着疗效对晚期非鳞状细胞癌患者，尤其是无驱动基因突变的患者，无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）均显着提高。

ECOG 4599 是一线贝伐单抗在未接受过治疗的 IIIB、IV 或复发患者中的 III 期临床研究 878 名非鳞状细胞患者按 1:1 随机分配接受 CP 方案（卡铂 + 紫杉醇）±贝伐单抗（15mg/ kg) 6 个周期，直至疾病进展 (PD)。研究的主要终点是 OS，次要终点是 OS。研究终点为ORR、PFS、反应持续时间（DOR）和安全性。

研究结果显示，贝伐单抗联合化疗组的OS为12.3个月，而单纯化疗组为10.3个月，延长了2个月（ P=0.003），达到主要研究终点。另外，预设分析显示，皮下肺腺癌接受贝伐单抗联合化疗组患者的OS为14.2个月，与单纯化疗相比延长了3.9个月[5]。

图1.ECOG 4599 研究 OS 率曲线

图2.ECOG 4599 研究 PFS 率图

另外一项在中国进行的III期临床研究探讨了贝伐单抗在中国患者一线治疗中的疗效。该研究包括 276 名中国 IIIB/IV 期初治非鳞状细胞癌患者，他们接受 1:1 的 CP 加贝伐单抗/安慰剂治疗 3 周直至疾病进展。主要终点为PFS，次要终点为OS和ORR。

本研究结果显示，贝伐单抗联合CP方案较单纯化疗延长PFS2.7个月（9.2个月vs6.5个月）个月，HR= 0.40, p[6]

图表3.研究 PFS 率图表

图4.研究OS率曲线

谭翔教授说：“研究纳入的患者多为欧美人群，而贝伐单抗联合治疗组相比单纯化疗组延长了2个月的OS，而在中国进行的研究主要包括中国患者，结果显示OS延长6.6个月，这也证明贝伐单抗联合化疗对中国患者更有效。”

抗血管生成药物在免驱动基因治疗中的应用

谭翔教授提到：“根据指南中的建议，根据情况，贝伐单抗联合含铂双药化疗的治疗方案已成为驱动基因阴性患者的标准治疗方案。 =0-1），指南推荐含铂双药化疗+贝伐单抗或贝伐单抗单药维持治疗为Ⅰ类，证据等级为1A类。

对于晚期、转移性或复发性疾病患者，贝伐单抗联合铂类化疗长达 6 个周期，随后贝伐单抗单药治疗直至疾病进展或不可逆毒性可耐受。贝伐单抗的推荐剂量为 15mg/kg 体重，每 3 周给药一次（15mg/kg/q3w）。

谭翔教授分享：“抗血管生成药物是晚期治疗中非常重要的一环。贝伐单抗联合铂类化疗的疗效已被大量证据证实，但现实中大部分患者仍选择单独化疗临床上应充分评估患者的基线情况，衡量患者的获益和风险，为患者制定合理的方案。近年来新的治疗方案，为贝伐单抗的使用开辟了新思路。期待未来抗血管生成药物在中国得到更广泛的应用。”

专家简介

副主任医师谭翔

资阳市安岳县肿瘤学硕士急需高层次人才

四川省生物信息学会肿瘤基础分会副会长

四川省肿瘤学会肺癌专科委员会委员

四川省医学会放射肿瘤学分会生物放射肿瘤学组首批成员

四川省抗癌协会肿瘤标志物专委会委员

四川省老年医学会大肠癌专委会

成都市抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会委员

成都市抗癌协会肿瘤靶向免疫治疗专业委员会委员

成都市抗癌协会肿瘤营养与支持治疗委员会委员

成都市抗癌协会放疗与免疫专委会委员

资阳市放射治疗质量控制专家

资阳市肿瘤专业委员会委员

参考资料：

[1]。年度全球癌症负担报告

[2]。中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会、中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会、中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家组。晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识（2020年版）[J].中国肿瘤学, 2020, 42 (12):1063-1077. DOI:10.3760/112-.

[3]。中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南2020年版

[4]。彭Q，李M，王Z，等。的-是与[J]。 , 2013, 4(3):295-305.;

[5]。艾伦，格雷，C 等人。 - 或用于非细胞肺。[J].N Engl J Med, 2006, 355: 2542 -50.

[6].周，吴一龙，陈等。 : A, -, -, , III of -Line / Plus or in With or Non-Cell Lung.[J].J Clin, 2015, 33: 2197-204.

批准文号CN-

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