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靶向治疗是通过干扰参与肿瘤细胞增殖和分化的分子来阻止肿瘤的生长和扩散。因为科学家通常称这些分子为“靶标”,所以针对这些靶标的药物也被称为“分子靶向药物”。特别是当治疗靶点存在于特定类型的肿瘤细胞中时,靶向治疗比化疗和放疗更能攻击肿瘤细胞,对正常细胞影响很小或没有影响。在减少对正常组织损伤和副作用的前提下,靶向治疗可以取得更好的疗效,提高生活质量。通过靶向治疗,医生可以量身定制肿瘤治疗方案。
一、靶向治疗的机制
靶向治疗可以通过多种方式干扰肿瘤细胞的分裂和转移。一些靶向治疗作用于细胞中的信号转导通路。这些转导通路是细胞内复杂的通讯系统,传递控制细胞基本功能和活动的信号,如细胞分裂、细胞运动、细胞对外界特定刺激的反应、细胞死亡等。其中一些信号可以刺激肿瘤细胞不断分裂。通过阻断这些信号通路,可以延缓和阻断肿瘤的生长路径,诱导肿瘤细胞凋亡。
此外,当肿瘤生长超过几毫米时,需要形成血管以获得足够的血液供应来运输氧气和营养物质。但血管生成需要血管内皮生长因子等信号分子发挥作用,血管生成靶向治疗药物可作为血管生成抑制剂,干扰此类信号分子,抑制肿瘤血管生成,达到阻止肿瘤生长,延长患者生命的目的。
一些靶向治疗药物可以直接导致肿瘤细胞的凋亡,或者间接刺激免疫系统识别并杀伤肿瘤细胞。靶向治疗的第一步是寻找治疗靶点,即那些对肿瘤细胞的增殖和分化起重要作用的基因位点。例如,大多数慢粒是由BCR-ABL基因引起的。简单来说,ABL基因位于人类细胞的9号染色体上,表达的蛋白是一种控制细胞增殖的信号分子。BCR基因位于22号染色体上。当这两个位置的基因由于某种原因结合形成融合基因时,刺激细胞增殖的信号分子开始持续表达,促进白细胞过度增殖,导致CML。因此,寻找能够控制BCR-ABL基因靶点的药物可以达到治疗疾病的目的。
然而,靶向治疗也有一些局限性,其中最重要的是细胞可能会产生耐药性。在一些接受伊马替尼治疗的CML患者中,医生发现了BCR-ABL基因的突变,该基因表达的蛋白质无法与药物结合,从而产生耐药性。因此,为了获得更好的疗效,临床上常采用靶向药物联合放化疗。
三。临床常用靶向药物
信号转导抑制剂:阻断肿瘤细胞增殖所需的酶和生长因子受体。甲磺酸伊马替尼(格列卫?)常用于治疗慢性粒细胞白血病、胃肠道间质瘤等。曲妥珠单抗(赫赛汀)常用于乳腺癌等的治疗。吉非替尼(易瑞沙?),埃罗替尼(Trocquer?)用于治疗肺癌等。以及用于治疗结直肠癌的西妥昔单抗(Erbitux)等。
2.诱导凋亡的靶向药物:硼替佐米(velcade?)、Carfilzomib(Kyprolis?)对于多发性骨髓瘤的治疗,普拉曲沙(FOLOTYN?)用于治疗淋巴瘤等。
3.血管生成抑制剂:贝伐单抗是第一个被证明可以减缓肿瘤生长的血管生成抑制剂,常用于治疗结直肠癌;索拉非尼治疗肝细胞癌和肾脏肿瘤:舒尼替尼和依维莫司用于肾肿瘤和神经内分泌肿瘤。
4.免疫系统药物:通过辅助免疫系统杀死肿瘤细胞。利妥昔单抗(利妥昔?)治疗淋巴瘤;Alemtuzumab(坎帕斯?)、Ofatumumab (Arzerra?)治疗慢性淋巴细胞白血病等。
5.单克隆抗体:它能把有毒分子带到肿瘤细胞中发挥作用。亚氨基妥珠单抗(泽兰?)治疗淋巴瘤,dinil(?ONTAK)用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤等。Brentuximab vedotin(Adcetris?)治疗淋巴瘤等。
6.其他靶向药物通过改变某些蛋白质的功能来发挥作用,这些蛋白质可以调节基因表达和其他细胞的功能。伏立诺他(佐林扎?),贝萨罗丁(Targretin?)治疗淋巴瘤等。视黄酸(Vesanoid?)急性早幼粒细胞白血病等。
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