医学临床试验的经济上的顾虑和顾虑，你了解多少？

医学临床试验是指由受试者（志愿者）为探索新药或新药组合的有效性和安全性而进行的生物科学研究，以研究新药是否可以针对特定患者上市。患者人群。受试者可能是患者或健康志愿者，取决于试验目的等。由于临床试验研究将有研究项目资金（由医院进行的研究）或制药公司的研发资金（将新药推向市场） ），试验项目组还将在治疗过程中对受试者提供财政补贴和补贴。费用减免，打消主体经济顾虑。

严格来说，临床试验不能与前述的放疗、化疗并称为癌症治疗方法，而更像是一种治疗形式或方法。鉴于我国的情况，患者往往在常规标准治疗无效后开始尝试咨询临床试验并加入临床试验。因此，在这种情况下，更多的是为患者提供新的路径和希望。因此，从这个意义上说，临床试验也可以算作一种广义的“治疗”。

与国外相比，国内的抗癌药还太少。没有临床试验，就没有新药上市。因此，参与临床试验的患者是值得尊重和鼓励的，不仅是为了自己的健康，也是为了医学的进步和社会的福祉。患者参与临床试验的好处是显而易见的：接触顶级专家，免费获得新疗法和药物；但风险也很明显：疗效不确定、副作用不清楚、没有随机化（可能被分配到对照组接受常规治疗或安慰剂组）。因此，患者除了考虑自身可能的获益外，还应考虑参与试验的风险是否可以承受。在决定是否参与之前，他们必须了解这些问题。

(一）了解相关术语并明确试验的风险和潜在益处

1.试验阶段

新药研发的临床试验一般分为4个阶段，专业一般用罗马数字表示。从I期到IV期，分别对应临床药理学和毒性讨论、临床治疗效果初步探索、验证性评价临床试验和上市后临床试验。不仅创新药需要严格的临床试验，仿制药也是如此。由于原研药已经完成了完整的临床试验，刚刚过了专利保护期，仿制药的临床试验过程也更快。

(1）I期临床试验

I期临床试验是继实验室和动物实验之后的首次人体试验。此时，虽然通过初步试验，剂量已经比较固定，但仍需检验其安全性和有效性。因为一种药物对老鼠、兔子、猴子都是很安全的，有一定的效果，但不能保证对人类也安全有效。在肿瘤领域，中国的I期临床试验一般不引入。安慰剂或常规治疗药物作为对照组进行比较，该试验一般招募常规治疗失败且符合某些资格标准的癌症患者。这通常需要志愿者在研究期间每天24小时住院密切监测人体，记录人体的副作用和耐受性，在攀爬试验中需要增加药物的剂量和住院检测多项指标（如药物血药浓度、毛囊浓度等）。

I期临床试验包括耐受性试验和药代动力学研究，其目的是研究人体对药物的耐受性，通过药代动力学研究了解药物在人体内的吸收、分布和消除规律，以及制定给药方案，为进一步的治疗试验提供依据。①人体耐受性试验是指在详细的动物实验研究的基础上，观察人体对药物的耐受性，即找出人体对新药的耐受性。最大耐受剂量及其不良反应。这是一项人体安全性试验，为II期临床试验剂量的确定提供了重要的科学依据； ②人体药代动力学研究是研究吸收、分布、生物转化和排泄过程的规律性，以及药物及其代谢物在人体内的含量随时间变化的动态过程，为研究药物的吸收、分布、生物转化和排泄过程的规律性提供科学依据。 II期临床试验药物方案的制定。

(2）二期临床试验

II期临床试验是在通过I期临床试验的基础上进行的进一步研究。进入II期临床试验的药物需要在I期临床试验中确认其副作用是可控的，对患者也有一定的影响（但效果如何，无法保证）。这时候，受试者的范围会进一步扩大，看看药物的效果如何。同时，II期临床试验也可以使用安慰剂或上市成熟药物作为对照，比较新药价格的疗效，确定III期临床试验的剂量和时间安排，获取更多的药物安全信息。

(3）III期临床试验

III期临床试验是在通过II期临床试验的基础上进一步研究，是药物治疗效果的确认阶段。如果没有足够的信心，药企不会轻易启动III期临床试验，因为在这个阶段，需要增加受试者数量，增加受试者服药时间，这是一笔很大的投资。 III 期临床试验的目标是确定不同患者人群的理想给药方案；评价实验药物的整体疗效和安全性，也评价药物的利益和风险之间的关系，审查药物注册申请。并成功获批上市。 III期临床试验一般应为随机双盲对照试验，样本量足够（后文说明）。

(4）IV期临床试验)试验

IV 期临床试验通常是上市后研究。由于上市前进行的前三期临床试验是针对小范围的特殊患者群体进行的，对患者进行严格的筛选和控制，所以总会有例外。上市后，该药将治疗多种不同类型的患者，为进一步准确观察利弊提供了无可比拟的样本量。

因此，IV期临床试验的首要目的是重新评估该药物在大多数患者中的疗效和耐受性，并总结数千名患者使用该药物治疗的经验。并吸取教训。因为在上市前的临床研究中，可能会出现低到无法发现的不良反应。上市后，这些不良反应可能会被发现，使制药公司的研发人员和医生能够更好、更可靠地识别“正常患者”的药物收益风险比。

此外，制药公司进行上市后研究的另一个目的是进一步拓宽药物的适应症范围。在药品上市时的许可中，已经明确规定了药品的适应症（但在实践中，有些医生会开出比适应症更多的处方）。该药物也可用于其他适应症。比如，一种适用于胃癌的药物，也可能用于肠癌，但这必须先有临床试验数据。如果临床试验表明对这些病症的治疗确实有效，那么可以申请增加该药物的适应症，拓宽该药物的使用范围，从而增加该药物的潜在市场和销量出于类似目的的上市后研究也可以归类为 IV 期临床试验。

2.试验设计类型——单臂、双臂、三臂

在实验过程中，根据实验对照组的设置，实验的设计类型可简单分为单臂、双臂和三臂实验。所谓对照，就是疗效比较的标准。要证明新药A好，我们必须找到一个参考，可以是现有的标准治疗，也可以是安慰剂。比如：PD-1抗体想冲击肝癌的一线治疗，但是目前肝癌的一线治疗是索拉非尼，那么就要做一个PD-1抗体和索拉非尼头部对照的临床试验。如果结果表明PD-1抗体确实是 yet，那么就可以上市了。此时的索拉非尼组是实验的对照组。但如果PD-1抗体经多线治疗后获批用于胃癌，由于此类患者尚无标准治疗方案，PD-1抗体应与安慰剂（如生理盐水、糖水、淀粉、等）进行比较，如果获得满意的结果，则可以批准该适应症。此时的安慰剂组是实验的对照组。

(1）单臂研究

这意味着该试验没有设置对照组，而是使用历史对照/外部对照。 I期临床试验多为单臂研究。在肿瘤临床试验的单臂研究中，以客观缓解率作为主要终点的项目比较常见。与对照组的试验相比，单臂试验的实施相对容易，研究成本低，时间短，可以进行得更快。获得功效的证据。然而，单臂试验存在先天缺陷——由于缺乏平行对照，只能与外部历史数据进行比较来评价所研究药物的安全性和有效性，但获得的和当前的研究设计完全符合历史研究数据困难。因此，一种药物基于单臂试验获得批准的情况并不常见，除非这种情况非常罕见且效果相当显着。

(2）双臂研究

这是指具有实验组和对照组的临床试验。对照组可以是现有的标准治疗方法或药物，也可以是安慰剂（如生理盐水、糖水、淀粉等）。

(3）三臂学习

这意味着临床试验有一个实验组、一个活性对照组和一个安慰剂对照组。这里是“标准治疗或药物的阳性对照”。这种比较可以进一步说明新治疗的有效性。

3.百叶窗 - 开放标签、单盲、双盲、三盲

(1）意义

盲法试验是在人体临床试验，即人体临床试验中，受试者（受试者）和/或研究人员采用盲法的研究方法。在研究中，研究人员、受试者和评估者等试验参与者所采用的方法不知道受试者属于哪个组（或他们接受的干预措施）。

所谓“盲”是指试验参与者不知道自己被分配到实验组还是对照组（使用常规治疗药物或安慰剂），也不知道每个实验对象是否接受了实验治疗或对照处理。这样做的目的是为了避免和减少由于受试者的知识引起的实验心理、精神和行为方面的障碍，以及由于受试者的知识而引起的暗示和偏见，从而保证测试的客观性和准确性。

(2）分类

根据致盲对象的范围，致盲的种类大致可分为非盲、单盲、双盲和三盲。

①非盲：又称公开试验，是指受试者、研究人员和数据分析人员都知道实验组和对照组的分组情况，以及所给予的干预措施。这类试验多适用于客观观察指标。并且很难实现盲法试验。非盲试验是高度主观的，因为参与者知道具体的试验情况。 ，容易产生实验偏差。 I期临床试验一般不设对照组，所以都是非盲法。

②单盲：受试者只设盲，使受试者不知道自己接受了何种干预，一般认为自己进入实验组接受实验药物。对待。通常，此时盲法试验的设计和主持人已完全知情。通常在某些不可能使干预者（卫生保健工作者）失明的情况下，会选择单盲法。例如，某种干预需要由医务人员进行。例如，在一项比较两种手术方法的研究中，操作者需要进行手术操作，所以不能被蒙蔽。

③双盲：如果实验者和测试对象都失明，则称为“双盲试验”。在这一点上，不仅受试者不知道他们是在服用新药、安慰剂还是只是常规治疗，他们的医生也不知道。当试验顺利完成并最终揭盲时，数据监测和统计分析人员提出了分配方案。 “双盲试验”是随机对照试验中最常用的盲法。我们接触的大部分临床试验都是双盲的。

④三盲：如果连测试数据处理器都是“盲”，则称为“三盲测试”。因为在实施双盲的时候，也可能存在一种偏差：数据监测和统计分析人员知道研究分组情况，可能会选择性地选择数据，造成不真实的情况。因此，在双盲实施的过程中，数据监测和统计分析人员也是双盲，即三盲。只有最初只负责分配的试验人员才知道临床试验的分配方案。

(3）效果

①对于研究对象而言，盲测可以减少由于研究对象的心理或生理反应而对干预效果的影响，此外，受试者也更有可能遵守研究方案，减少发生失访。如果一个病人被纳入实验组，就相当于尝试了一种新药，而且多了一条治疗途径；安慰剂），相当于在常规治疗或辅助治疗的基础上接受了一种心理治疗。 ②对于研究人员来说，盲法试验不会区别对待受试者（下意识地使用不同的干预方法或不同的剂量等），对研究结果的评价会更加客观。 ③ 对于数据统计分析师而言，盲测使统计分析更加公平公正，不会为了追求统计显着性而反复折腾数据。

4.随机分组

随机实验设计的基本方法是将研究对象（被试）随机分成不同的组。在不同的群体中实施不同的干预措施，在如此严格的条件下，控制效果是不同的。在受试者数量足够的情况下，该方法可以抵消已知和未知混杂因素对各组的影响。

所谓随机分组，是指在多臂试验（非单臂试验）中，被试被随机分配到实验组和对照组，体现在一个概率问题上。随机分组的过程中不能有任何人的主观干扰——患者不能主动要求进入哪个分组，同时医生和制药公司工作人员也不能人为干预。

5.实验范围-国际/国内多中心试验

多中心试验是指一个单位的主要研究者负责，多个单位的研究者按照相同的实验方案同时进行临床试验的临床试验。组内病例数的比例与总样本的比例相同，保证中心的一致性和可比性。

一些具有科学性的研究项目可能只能在一大三医院进行；该项目仅在国内少数几家医院开展；一些大型的重要临床试验属于国际合作，将在多个国家的大医院同时进行。

可以在短时间内进行多中心试验。可在短时间内采集到所需病例数，采集病例范围广，临床试验结果对未来应用更具代表性。对于接受检测的患者，多中心临床试验可以让患者在交通便利的基础上就近就诊。选择医疗机构参与临床试验。

(二）临床试验多用途

1.新药研发

通过临床试验开发新药是临床试验最常见的目的。如前所述，新药开发必须通过I期、II期、III期和IV期临床试验，此处不再赘述。 .

2.“准新药”研发

笔者这里所指的“准新药”是指中国药企为证明其临床等效性或扩大其临床等效性而研发已获准在国外上市但未在国内上市的药物。药物的应用范围，争取对适应性更强的肿瘤进行审批。这类临床试验总体上得到了一些临床数据的支持，其安全性和有效性得到了一定的保证。

(1）国内药企自主研发上市药品

例如国内药企正在研发PD-1抗体抑制剂SHR-1210（与PD-1具有相似的药理作用机制），（非，但与贝伐单抗具有相似的靶点和药理作用机制，以证明其临床等效性）等。这些药物需要在上市前进行临床试验以证明其安全性和有效性。

(2）引进已在国外上市的药品

部分药品已经在国外上市，但为了能够进入中国市场，根据《食品药品监督管理法》的规定，外国制药企业仍需继续在中国进行临床试验。因为种族之间可能存在差异。因此，在《国家药品监督管理局、国家卫健委联合发布的《关于优化药品注册审评审批有关事项的公告》中明确指出：“在欧盟、美国、日本上市但在中国未上市的，且经临床研究证实不存在种族差异，可使用申报境外上市的生物等效性。如果可能存在种族差异，应进行相应的临床试验。审核通过者视为通过一致性评价。”

(3）适应症扩大药

所谓适应症扩大药临床试验，既包括扩大同种癌症适应症的适应症，也包括扩大不同癌症适应症的适应症。

①同一癌种扩大适应症是指药物适用范围从三线治疗扩大到二线治疗，或从二线治疗扩大到一线治疗。 （注：一线治疗是指一线治疗方法和方案（包括手术、药物等）；二线治疗是指第一次治疗失败或完成治疗后复发后采取的治疗方法和方案。一线治疗；三线治疗等）。一般从二线、三线甚至晚期治疗开始，随着数据的积累逐渐扩大适用范围。如2015年获批上市的9291（奥希替尼），2018年才获FDA批准用于肺癌一线治疗。

②扩大非同一癌种的适应症，是指将药物的使用范围扩大到其他部位的肿瘤。例如，药物 K 已被 FDA 批准用于非小细胞肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、胆管癌、尿路上皮癌、胃癌等。这是一项临床试验，证明了 PD- 1抑制剂不限于一种癌症，而是对多种癌症有效。

3.成熟药物治疗方案比较

这类临床试验风险相对较低，管理相对宽松。对于市场上成熟的药物，实验研究只是比较不同的药物方案和组合。一般专科医院相应科室可以独立开展。个人认为，这类临床试验的风险是最低的，而且试验项目组在费用方面一般不提供额外补贴，或者只对个别药品给予少量补贴。

(三）父亲接触医学研究项目和个人理解

1.父亲联系医学研究项目

(1）2018年8月，在肿瘤医院，参与中国晚期肿瘤患者微卫星不稳定性患者万人公益普查项目——《微卫星微卫星在晚期肿瘤患者中的评价》中国实体瘤失败通过外周血循环肿瘤DNA检测。卫星高度不稳定比例的大规模分子流行病学研究”。该项目免费检测免疫基因，但我们得到了MSS结果。

(2）2018年8月，在肿瘤医院申请纳入临床试验——“磷酸盐衍生萘啶治疗晚期胃肠癌的开放标签增量研究”。不幸的是，经过病理提交基因检测，被告知不适合参加临床试验。试验项目组。

(3）2018年10月，在上述临床市场试验无望后，我们回到介入科，增加了一个治疗研究课题——《奥沙利铂联合贝伐单抗或联合雷替曲塞在临床上的临床对比研究》 TACE+TAI介入治疗结直肠癌肝转移”。我父亲在奥沙利铂联合贝伐单抗治疗组，由于成熟药物不同组合的对比研究，治疗过程中没有降低成本；而奥沙利铂加用雷替曲塞组，几个疗程后有一定的费用降低。

2.个人理解和建议

(1）临床试验的性质可以简单理解为：药企出资，医院合作。但患者能不能加入试验组也需要碰运气，因为这也会受制于很多例如：家附近的医院或一直在治疗的医院是否进行临床试验（可能自己长期治疗的医院不进行试验项目，但需要转院治疗）；是否患者的肿瘤在其研究范围内（如结直肠癌患者不能参加肝癌的临床窗口试验）；患者的身体状况是否允许参加临床试验（一般为预期生存期）要求患者3个月以上，体力较差的患者可能无法耐受）；患者是否服用了研究计划之外的药物（如，患者服用了作用于某个靶点的药物后，可能不允许他参加针对该靶点的其他药物试验。 );临床试验的启动时间是否能满足患者的治疗需求（例如，符合条件的临床试验已经招募受试者并开始研究，或者他们没有药物治疗但临床试验要等待不确定的时间段） .它只能在时间之后启动）。

(2）对于患者来说，临床试验不仅是我们可以选择的一条路（经济但有风险），更是一条提高医学研究水平的途径。为医学进步和社会发展做出贡献。这有有一定的社会价值，是值得肯定的。不过，对此的价值判断，国内外人士（患者及家属）与临床试验还是有很大关系的，态度不一。在中国，普遍不是患者参与临床试验的首选 患者及其家属仍不愿做“豚鼠”，多在二三线失败后咨询并加入临床试验。因此，医学临床试验的参与率低于发达国家。

(3）临床试验的地点也很重要。在招募患者之前，需要先确认进行试验的医院离他们家是否近，或者交通更方便是的（这个可以从临床试验的网站上查到，见下）。因为有些临床试验有特殊要求，比如每个月在指定医院复查，其他医院出具的检查结果是不被接受的；我去定点医院，家属或其他人接收无效。因为癌症患者的体质会比健康人差，如果位置太远，来回跑不利于为患者的休息和康复提供保障。

(四）临床试验报名渠道

在中国，正式的临床试验基本上是由制药公司作为资助方发起，在大型公立医院联合医疗机构的专家团队进行。因此，患者不要轻信QQ群里的一些临床试验广告。以对自己和家人负责的态度，寻求正规的临床试验报名渠道，例如：

1.您可以通过自己的医生推荐加入群，也可以注册咨询推荐的医生。

2.在大型三级专科医院或综合医院的广告牌（一般在大厅的集中大厅）（展览或肿瘤科门诊外）寻找符合自己的试验信息和主动联系。

3.在“药物临床试验注册及信息公示平台”：网站搜索，有针对性，筛选信息后，到相应医院进行定向会诊。