EGFR-TKI奥希替尼可在EGFR突变的患者中产生持久疗效

时间：2021.10.26作者： 浏览次数：356

研究背景

EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）是治疗EGFR突变非小细胞肺癌的关键药物。第三代EGFR-TKI奥希替尼可对EGFR突变患者产生持久疗效1。同时，奥希替尼在第二代EGFR-TKI中也具有EGFR介导的获得性耐药作用。2.疗效显着。奥希替尼被批准作为EGFR介导的获得性耐药的抢救药物，于2016年5月25日在日本首次上市。

研究设计

对日本5家医院524例EGFR突变患者进行回顾性分析，患者必须满足以下任一标准：

2016年5月25日正在接受全身治疗，目前身体状况良好，确保日后疾病复发时能接受下线全身治疗；2016年5月25日后开始一线全身治疗，第三代EGFR-TKI（包括奥希替尼）作为一线治疗和临床记录不全的患者。

关键依据

奥希替尼作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），是治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的关键药物。

研究中，与第一代EGFR-TKI相比，奥希替尼获得了最佳的无进展生存期（PFS 18.9个月）风险比（HR=0.46），也是第一个在OS上有显着统计学差异的EGFR-TKI（38.6月），打破了EGFR-TKI只有PFS受益而OS没有受益的尴尬历史。

52.6%的受检患者在第二次组织活检和液体活检中检出，93.6%的阳性患者服用奥希替尼；的总体反应率 (ORR) 和中位无进展生存时间 (mPFS) 分别为 55.6% 和 17.2 个月。

现实世界中证实，奥希替尼对介导获得性耐药的EGFR突变患者有更好的疗效，但当奥希替尼用于抢救治疗时，与一线治疗相比，大多数患者将失去使用奥希替尼的机会。

研究目的

日本奥希替尼作为EGFR突变患者救援治疗的真实世界研究的回顾性分析。

研究成果

需要重复活检

在这项研究中，直到数据截止，132 名患者没有疾病进展，393 名患者有疾病进展。他们被纳入奥希替尼救援治疗的分析中。302名患者（76.8%）接受了EGFR复检（组织二次活检或血浆液体活检）。首次活检患者EGFR突变阳性率为37.1%，EGFR累积阳性率为52.6%，提示反复活检有助于提高阳性率检出率3。

整体中位 PFS 可达 17.2 个月

奥希替尼的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为55.6%和88.9%，mPFS达到17.2个月（95 % CI=11.9-22.5 个月) 3

ECOG 体能状态评分与 PFS 显着相关

通过多变量分析，ECOG身体状态（PS）与PFS之间存在显着相关性

性别、奥希替尼治疗线（2线vs 3-4线vs≥5线）、EGFR突变类型（vs）、活检方法（癌组织再活检vs血浆液体活检）与PFS无显着相关性[3]

讨论

这项研究是关于奥希替尼对 EGFR 突变患者的救援治疗策略的最全面的现实世界研究之一。检测突变是挽救奥希替尼治疗的先决条件，这限制了该药物的应用。

本次研究中，76.8% 的患者接受了至少 1 次组织活检或血浆液体活检，阳性率为 52.6%，说明在真实世界。，而血浆液体活检有一定的检测作用，但还比较有限。虽然这项回顾性研究仅包括亚洲患者，但结果与研究中观察到的挽救奥希替尼治疗优越性的结果相似。

众所周知，分子靶向治疗开创了肺癌治疗的新时代。一、二、 EGFR-TKI 的三代产品都取得了显着的成功。如何更合理地使用这些药物仍然存在挑战。因此，每个治疗方案的疗效和对整个治疗过程的评价至关重要。

分析结论

奥希替尼对获得性耐药EGFR突变患者有效，但只有部分患者在疾病进展后进行检测，只有部分阳性患者接受奥希替尼治疗，这意味着当使用奥希替尼作为抢救性药物时患者，很多人仍然失去了使用奥希替尼的机会。

审稿人