肺癌已成为人类因癌症死亡主要原因，死亡人数约占所有癌症人数的三分之一

肺癌已成为人类因癌症死亡的主要原因。肺癌死亡人数约占所有癌症死亡人数的三分之一，超过了乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌的总死亡人数。在肺癌患者中，约25%-40%的肺癌患者会随着病情的发展发生脑转移。占欧洲非小细胞肺癌患者 10-15% 和亚洲非小细胞肺癌患者 30-40% 的 EGFR 突变非小细胞肺癌患者对抗现有的表皮生长因子受体（ EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 尤其敏感。该抑制剂通过阻断驱动肿瘤细胞生长的细胞信号通路来抑制肿瘤。然而，肿瘤几乎总是对药物产生抗药性，导致疾病进展。

近日，阿斯利康宣布在EGFR突变阳性肺癌和中枢神经系统转移患者中使用特瑞沙（奥希替尼）。临床试验证实，与化疗相比，可以延缓中枢神经系统转移患者的疾病进展或死亡时间（11.7 vs 5.6个月）。临床试验表明， 在 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌和软脑膜转移患者中的活性提供了进一步的证据。

阿斯利康报道了特瑞沙（奥希替尼）治疗非小细胞癌患者中枢神经系统转移的有效性。此前， 被确认为晚期或转移性疾病的 EGFR 阳性。成年突变型非小细胞肺癌患者的新标准治疗方案。2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的数据与之前的临床和临床前研究结果一致，即奥希替尼可以穿透血脑屏障。

III期临床研究进一步分析，与标准含铂双药化疗相比，每日80mg奥希替尼在晚期EGFR突变阳性基线中对中枢神经系统转移至少有1个可测量病灶和/或不可测量病灶脑部扫描显着延长患者的无病进展或死亡（无进展生存期，PFS）（11.7 vs 5.6 个月；HR 0.32；95% 置信区间 [ CI ]0.15,0.69;p=0.004）[1]。在这些患者中，中枢神经系统客观反应率（ORR）70 % 奥希替尼组（95%CI 51,85），化疗组 31%（95%CI 11,59））（优势比 [OR]，5.13 ;95%CI 1.44, 20.64;p=0.015）。在该研究中，奥希替尼和化疗 (AE) 的不良事件发生与之前的研究相似。 [1]

来自意大利米兰肿瘤研究中心 (dei) 的肿瘤科-Dr. 说，“奥希替尼在中枢神经系统转移患者中的结果与在一般人群中报道的结果一致。这些数据表明它与突变阳性的非小细胞有关。与肺癌患者的一般人群一样，进展后中枢神经系统转移的患者也可以从奥希替尼治疗中受益。”

临床研究报告了每天服用 160 mg 奥希替尼治疗 21 例未选择突变的软脑膜转移患者的数据[4]。研究人员评估软膜转移的总体有效率为 43%。在基线神经学评估为“异常”的 10 名患者中，7 名患者 (70%) 表现出改善。最常见的不良反应包括腹泻（n=13）、恶心（n=11））、甲沟炎（n=9） 和皮疹（n=9））。除腹泻和恶心外，1例患者的AE为3级或更高，其余为1-2级[4]。6例患者停药，4例患者因不良反应减少剂量，4例患者停药。 3 一名患者死于不良事件，

阿斯利康全球药物研发部执行副总裁兼首席医学官肖恩表示：“奥希替尼在药物研发的早期就因其血脑屏障穿透能力而得到认可。我们很高兴看到参与研究的 CNS 转移患者。无进展生存期 (PFS) 的阳性结果和纳入研究的软膜转移患者的有效率。”

对于软脑膜转移，目前现有的治疗方法通常不能有效穿透血脑屏障[5]、[6]、[7]，患者可接受的治疗方法非常有限。因此，软膜转移无法治愈，治疗难度很大。. 目前尚未批准使用奥希替尼治疗此类患者，需要进一步的临床研究来证实。

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