EGFR突变阳性晚期非小受体酪氨酸抑制剂抑制剂伏美替尼III期注册临床研究结果公布

在近日召开的欧洲肺癌会议（ELCC）上，公布了国产第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）福美替尼的III期注册临床研究结果。与第一代标准治疗组相比，福美替尼在主要研究终点上取得了积极成果，显着延长了 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌（）患者的中位无进展生存期（PFS） ，但总体生存期（OS）数据尚未成熟。对于EGFR突变阳性的患者，EGFR-TKI已经“三代同堂”，此后将进入第三代EGFR-TKI的“三足鼎立”阶段，种类越来越多。药物可供医生和患者使用。那么在临床实践中应综合考虑哪些因素，并根据目前的循证医学证据，为患者选择最适合的EGFR-TKI？

过去十年左右，肺癌靶向治疗领域发展迅速，尤其是在EGFR突变领域。在现有的第三代EGFR-TKI中，奥希替尼在2017年率先在EGFR敏感突变阳性晚期患者一线治疗中取得阳性PFS结果。与第一代标准治疗组相比，中位PFS为8.7m显着延长（18.9m vs 10.2m），也远高于之前的第二代EGFR-TKI。报告的mPFS结果标志着第三代EGFR-TKI开始成为一线治疗的新标准。

继奥希替尼成功后，我国研发的第三代EGFR-TKI阿美替尼在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了一线治疗III期研究的PFS阳性结果。在2022年欧洲肺癌大会（ELCC）上，公布了第二个国产第三代EGFR-TK富美替尼用于晚期一线治疗的部分研究成果。从三项研究的主要终点来看，上述三项第三代EGFR-TKI一线治疗在延长患者中位PFS方面同样有效。治疗组患者中位PFS接近19-21个月（18.9-20.8个月），与对照组相比，疾病进展或死亡风险为显着降低（PFS HR=0.44-0.463）。这些发现进一步支持了第三代EGFR-TKI作为晚期EGFR全面管理一线治疗的策略敏感突变阳性患者 那么，在第三代EGFR-TKI靶向药物中，临床选药需要考虑哪些因素？

虽然三代三代EGFR-TKI一线治疗的PFS数据具有可比性，但目前奥希替尼拥有最完整的一线偏好证据链，是唯一的三代EGFR -TKI *OS 数据阳性：接受奥希替尼治疗的患者中位 OS 为 38.6 个月，与第一代 EGFR-TKI 对照组相比，中位 OS 为 6.8 个月，是目前唯一同时实现 OS 和 PFS 阳性的 EGFR-TKI。研究对照组65%的患者接受了二线治疗，其中（47%）交叉至奥希替尼组，因此奥希替尼的OS获益更有价值。

当三项第三代EGFR-TKI临床研究的PFS疗效数据公布时，奥希替尼的OS数据成熟度分别为25%、29%和32%，OS HR值分别为0.63 (95%CI 0.45-0.)。 @>88, P=0.0068）, 0.82 (95%CI 0.57-1.17, P=0.2 8） 和 0.94 (95%CI 0.65-1.36, P=0.7446）。此外，所有三项研究允许对照组患者跨入实验组可能会“稀释” OS 获益，因此阿美替尼和 最终是否能带来生存获益还有待观察。

也是唯一*第三代 EGFR-TKI 公布了针对中枢神经系统（CNS）转移性病变的详细疗效数据：基线脑转移患者接受奥希替尼治疗后可达到更好的 PFS（15.@ >2个月vs.9.6个月，HR=0.47）；在降低中枢神经系统（CNS）转移风险方面，奥希替尼可以使患者的CNS进展或死亡风险降低 52%（CNS mPFS：NR vs. 10.0@>9 个月，HR=0.48），并减少新的 CNS 病变的出现、治疗组和比例对照组新发CNS病变的比例分别为12%和30%。

目前，美国国家综合癌症网络（NCCN）、欧洲医学肿瘤学会（ESMO）、中国临床肿瘤学会（CSCO）、日本肺癌学会（JLCS）等国内外权威指南一致推荐奥希替尼用于晚期EGFR突变阳性的一线治疗。 NCCN、ESMO 和 JLCS 指南均将奥希替尼列为唯一“首选”一线治疗方案，这也是基于奥希替尼治疗的充分循证医学证据。

奥希替尼作为第三代EGFR-TKI除了具有优异的疗效外，还具有良好的安全性。研究中与对照组相比，奥希替尼组≥3级药物治疗相关不良事件（奥希替尼vs第一代TKI=18% vs 29%）、患者对治疗的耐受性、临床症状缓解和报告的生活质量也相对较好。

虽然第三代EGFR-TKI治疗的总体安全性和耐受性良好，但一线治疗奥希替尼、阿美替尼和福美替尼的安全性数据仍可横向比较。观察到了一些差异：奥希替尼治疗最常见的不良事件（AEs）为皮疹（59%）和腹泻（60%），但≥3级较低（1%/3%），临床实践管理经验丰富；用阿美替尼治疗的最常见 AE 是血清肌酸磷酸激酶 (CK) 升高 (35.@>5%)、AST/ALT 升高 (29.9%/ 29.4%)、等，其中≥3级CK升高的发生率为7%；福美替尼治疗最常见的不良反应是 AST/ALT 升高 (25%/28%)。

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奥希替尼治疗在二线治疗、术后辅助治疗等多项临床研究和真实世界研究中均显示出良好的效果。安全性、不良事件发生率和严重程度较低，患者生活质量保持稳定或改进。随着当今癌症治疗的发展，对治疗安全性和患者生活质量的重视程度越来越高。长期使用奥希替尼积累的安全性相关数据将为临床用药提供重要参考。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击展开阅读：奥沙替尼/奥希替尼()辅助治疗肺癌的疗效和安全性如何？