服用奥希替尼后日渐虚弱，肌炎差点要命报告的案例分析

肌炎是奥希替尼少见的不良反应，一般较轻，停药后可恢复。然而，最近，纽约西奈山医院报告了一例服用奥希替尼后危及生命的严重肌炎病例。起初，患者只是疲劳、肌肉疼痛和虚弱，然后失去了活动能力。转氨酶和血清肌酸磷酸激酶升高、吞咽困难和呼吸肌无力需要入住 ICU。经过治疗，他的呼吸功能和部分活动得以恢复。服用奥希替尼的患者如果出现休息后无法恢复的严重疲劳和肌肉酸痛，应就医。

01服用奥希替尼后，我变得虚弱，肌炎几乎死了

报告的病例是一名 52 岁女性，确诊为 IV 期肺腺癌，伴有弥漫性骨转移和几个小的强化颅内病变。分子检测显示 EGFR 突变，PD-L1 TPS 为 10%。她每天口服 80 毫克奥希替尼。

患者在诊断时身体状况良好，运动耐量和功能未受损。患者因偶然发现的小肺栓塞未服用阿哌沙班以外的任何其他药物或补充剂。

开始使用奥希替尼 4 天后，患者出现轻度疲劳和肌肉酸痛。接下来的一周，她发现自己越来越虚弱了。在开始使用奥希替尼 12 天后，她第一次去西奈医院就诊时，她非常虚弱，需要帮助才能步行短距离，手臂力量下降。实验室检测显示转氨酶升高，天冬氨酸氨基转移酶（AST）942，丙氨酸氨基转移酶（ALT）433。

医生立即终止了患者的奥希替尼治疗，但患者转氨酶持续升高，AST>1000，患者住院治疗。

测试显示，患者的血清肌酸磷酸激酶 (CPK) 高达 29,680。脊柱和下肢的 MRI 显示肌肉水肿。开始使用泼尼松（40 毫克，每天一次）治疗肝脏炎症； CPK 开始呈下降趋势。患者的肌肉活检和肌电图未完成，因为避免了对肌肉的进一步损伤，结果不影响当前的治疗方案。

通过肝炎血清学、抗线粒体抗体、爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV，一种疱疹病毒）和巨细胞病毒 (CMV) 评估，这些因素对患者的肝脏炎症没有显着影响。

风湿病学检查，包括各种自身免疫性肌炎抗体均为阴性。

血清抗核抗体无法诊断。抗SS-A 52KD抗体在50时略有升高（正常患者抗体也呈强阳性，抗体水平为154（参考值

患者最初有下肢无力，然后是上肢无力。体格检查保留深部腱反射，符合继发于肌病的无力。患者出现吞咽困难，直接喉镜检查显示口咽肌无力。通过改良的钡吞咽吸入稀薄液体表明需要鼻胃管。

考虑到患者的炎症性肌炎，开始经验性脉冲剂量的类固醇甲基强的松龙 60 mg 静脉注射和免疫球蛋白 1 g/kg 静脉注射，每天 1 次，共 2 天。患者的CPK和LFT持续改善，但肌力持续下降。患者开始难以说出完整的句子，并且呼吸次数明显增加。

入院两周后，她的吸气负压 (NIF) 降至 -12 cm H2O 的最低点，她出现缺氧，需要进入 ICU 进行密切的呼吸监测。经神经肌肉神经内科会诊，患者被诊断为严重肌肉坏死导致的突触前肌纤维损伤。每三小时开始经验性吡啶斯的明 2 mg IV，以延长乙酰胆碱在神经肌肉接头中的作用，以补偿突触功能障碍。尽管血清乙酰胆碱受体抗体呈阴性，但她的力量增加了，她的 NIF 改善到 -30 厘米水柱。随着类固醇逐渐减量和吡啶斯的明逐渐减量，她恢复了一些远端肌肉力量，现在所有四肢的肌力为 4+/5。她继续有近端肌肉无力，但她能够正常进食并且不需要氧气。提交病例报告时，患者入院两个月后，患者已被转入急症康复中心。患者两个月没有接受任何癌症治疗。入院后一个月进行的影像学检查显示病情稳定。她康复后的计划是开始化疗和立体定向脑放射治疗。

02 奥希替尼相关重症肌炎少见，治疗后重度乏力患者应注意监测CPK

对奥希替尼的严重不良反应很少见。该研究报告了 42% 的患者发生了 3/4 级不良事件，其中腹泻是任何级别中最常见的副作用 (60%)。据报道，10% 的患者出现肌肉骨骼疼痛，其中 10% 的患者出现天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高，7% 的患者出现丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高。在奥希替尼的四项主要研究（AURA II 期扩展、AURA 2、AURA 3 和 ）中，CPK 升高仅在 .在这项研究中，2 名 (1%) 患者报告了血液 CPK 升高；两者的严重程度均为 2 级，未提及横纹肌溶解症。 12 例（

研究人员已知 5 例与奥希替尼相关的肌炎，均相对轻微。 2020 年的病例系列描述了 4 名接受奥希替尼治疗的患者的肌炎。其中两名患者症状轻微，两名患者在实施 CPK 监测作为筛查测试后被诊断出。在所有病例中，最初 CPK 升高均为 1-2 级，一名患者后来发展为 CPK 4 级升高 (/L)，但没有相关症状。在两名受影响的患者中，肌炎在停药后 1 个月内消退。另外两名患者在密切监测下继续接受治疗。文献检索仅发现 1 例继发于奥希替尼的肌炎，CPK/L（CTAE 3 级），在奥希替尼停药 1 个月后以减少的剂量成功重新开始使用奥希替尼，尽管患者的 CPK 仍然升高。报告的病例均未出现与呼吸肌或口咽肌无力相关的肌炎，且均无需入住ICU。

为什么纽约西奈医院的这名患者在服用奥希替尼后肌炎如此严重，以至于影响了呼吸和吞咽，目前尚不清楚，是否与阿哌沙班有关仍有待研究。虽然绝大多数由奥希替尼引起的肌炎是轻度甚至无症状的，但可以通过暂停奥希替尼来恢复。然而，西奈医院的病例表明，个别患者发生肌炎可能会危及生命，奥希替尼的停药无法恢复。如果患者在服用奥希替尼后出现不明原因的乏力和虚弱，休息时难以恢复，以及肌肉酸痛，需要就医进行相关检查。如果CPK升高，应注意肌炎的可能。

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