北医医考：医疗干预常见问题汇总（二）

1 穿孔和瘘管：在临床试验中，卡布替尼治疗后分别有 3% 和 1% 的患者发生胃肠道穿孔和瘘管。均为严重，1 例胃肠道瘘患者死亡（4% 的非胃肠道瘘包括气管/食管患者在卡博替尼治疗后死亡，2 例（1%）死亡。应监测患者的穿孔和瘘管症状。停止卡布替尼治疗一旦发生穿孔或瘘管。

2 出血：卡布替尼导致严重甚至致命的出血。接受替尼治疗的患者发生 3 级或更高级别的出血事件较高（3% vs 1%）。

卡布替尼不应用于近期有出血或咯血病史的患者。

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如出现消化道出血、大便隐血（++）以上、呕血或便血，应加强观察。有上消化道出血（典型适应症为柏油样黑色便）者应禁食止酸，保护胃黏膜，止血（止血旋风酸、止血等），必要时可使用奥曲肽；对于下消化道出血（大便带红血）的患者，应积极给予止血和支持性对症治疗，以防止出血。控制器，并在必要时进行手术干预。

3 血栓事件：接受 治疗的患者血栓事件的发生率增加（ 和安慰剂组的发生率：静脉血栓栓塞 6% vs. 3%，动脉血栓栓塞 2% vs. 0%）。

根据患者的个体情况，评估血栓形成的风险，并按照医生的处方服用阿司匹林，以预防血栓相关风险。适度活动，避免长时间卧床，以免形成深静脉血栓。一旦出现急性心肌梗死或任何有临床意义的动脉血栓栓塞并发症，应停止卡布替尼治疗并给予血栓形成对症治疗。

4 伤口并发症：卡布替尼曾报告伤口并发症。

术前停用卡布替尼至少 28 天。布隆替尼的后续治疗应基于术后伤口愈合情况。因伤口并发症或伤口裂开需要医疗干预，停用卡布替尼。

5 高血压：在一项随机试验中，经美国国家高血压预防、诊断、评估和治疗联盟（修订的 JNC 标准）证实，治疗引起的 1 期或 2 期高血压事件的发生率是在 治疗组中增加（61% 与安慰剂相比）。治疗前和治疗期间应定期监测血压。

治疗前和治疗期间应定期监测血压。对于临床干预仍不能很好控制的血压升高，应暂停卡布替尼治疗；当血压得到控制时，减少卡布替尼的剂量并继续治疗。对于不能通过降压治疗控制的重度高血压，停用卡布替尼。

6 颌骨坏死：通过 治疗的患者中有 1% 发生颌骨坏死 (ONJ)。 ONJ可出现下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或糜烂、口腔手术后持续下颌疼痛、口腔或下颌愈合缓慢。

开始服用卡 布瑞替尼治疗前和治疗期间需要定期进行口腔检查。建议患者养成良好的口腔卫生习惯。如果可能，在侵入性牙科手术前至少停止 给药 28 天。

7 手足皮肤反应：50% 的卡布替尼治疗患者发生手足皮肤反应 (PPES)，13% 的患者为严重 (≥3)。

强化皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用保湿剂或润滑剂、外用乳液或含有尿素和皮质类固醇的润滑剂；如有必要，用局部抗真菌药或抗生素治疗。在 3-4 级 PPES 或无法耐受的 2 级 PPES 患者中，停用卡布替尼直至恢复至 1 级；恢复卡布替尼时减少剂量。

8 蛋白尿：蛋白尿，包括 1 名肾病综合征患者，发生在 4 名接受卡布替尼治疗的患者 (2%) 中，但在安慰剂组中没有。卡布替尼治疗期间应定期监测尿蛋白。

出现肾病综合征的患者停用卡布替尼治疗。

9 可逆性后部白质脑病综合征：可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS) - 一种通过 MRI 检测明确诊断的皮下血管性水肿综合征，1 例患者 (

出现 RPLS 的患者应停止卡布替尼治疗。

10 生殖毒性：卡布替尼在孕妇中可对胎儿造成伤害。在推荐剂量下，大鼠可死于妊娠和胎儿，同时大鼠骨骼异常、兔内脏器官异常和畸形的发生率增加。如有需要，请咨询康美星海外医疗顾问：或扫码添加下方微信！