美国食品和药品监督管理局（FDA）第二次单抗治疗晚期宫颈癌女性

2014 年 8 月 14 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 根据妇科肿瘤组 (GOG) 240 试验的第二次中期分析批准贝伐单抗用于治疗晚期宫颈癌女性。2017 年 7 月发表的一项随机、对照、开放标签的 3 期试验报告了该试验的预定义主要目标、OS 和不良事件的最终分析。

背景：2014 年 8 月 14 日，FDA 根据对试验中 271 例死亡病例的第二次中期分析（2012 年）结果显示总生存期（OS）的改善，批准了抗血管生成药物贝伐单抗用于晚期宫颈癌女性。本研究中的研究人员报告了预定义的主要目标、OS 的最终分析和不良事件。

方法：在这项随机、对照、开放标签的 3 期试验中，研究人员从美国、加拿大和西班牙的 81 个中心招募了转移性持续性或复发性宫颈癌患者。纳入标准包括 GOG 功能状态评分为 0 或 1；足够的肾、肝和骨髓功能；血栓栓塞的充分抗凝治疗；尿蛋白肌酐比小于1；和可测量的疾病。对复发和伤口未愈合或活动性出血的患者进行化疗不符合条件。研究人员以 1:1:1:1 的比例将患者随机分配接受 IV 化疗顺铂（第 1 天或第 2 天 50 mg/m，50 mg/m2）@）（使用块；块大小 4） >+ 紫杉醇（第 1 天，/m2 或 /m2）@>，或拓扑替康（第 1~3 天，0.75mg/m2）@>

结果：2009 年 4 月 6 日至 2012 年 1 月 3 日，研究人员入组了 452 例患者（单用两种化疗组 225 例（50%），两种化疗药物联合贝伐单抗组 227 例（50%））。截至 2014 年 3 月 7 日，共有 348 人死亡，达到预定的主要分析临界值。与单独化疗组相比，化疗加贝伐单抗组的 OS 持续显着改善：16.8 个月 vs 13.3 个月（风险比 HR，0.77；95 % CI, 0.62~0.95; P=0.002）3@>. 既往未接受盆腔放疗、化疗+贝伐克单抗组的最终 OS 和单纯化疗组分别为22）4@>5个月和16.8个月（HR0.64；0.37~2）8@>10；P=0.11）。化疗+贝伐单抗组（8.4个月）和单纯化疗组（7.1个月），进展后OS无显着差异（HR0.83；0. 66~2）8@>05; P=0.06）. 组 32/220 名患者（15%）发生化疗 + 贝类瘘（任何级别）（所有患者均接受过放疗）治疗）和单独化疗组中的 3/220 名患者（15%）（均接受过放射治疗）。%）。3 级瘘管分别发生在 13 例 (6%) 和 1 例 (<1%) 患者中。没有瘘管引起外科急症、败血症或死亡。@0.83; 0.66~2）8@>05; P=0.06）。化疗+贝类瘘管（任何级别）发生在 组 32/220 名患者（15%）（均接受过放疗）和单独化疗组 3/220 名患者（15%）（均接受过放疗） ）。%）。3 级瘘管分别发生在 13 例 (6%) 和 1 例 (<1%) 患者中。没有瘘管引起外科急症、败血症或死亡。@0.83; 0.66~2）8@>05; P=0.06）。化疗+贝类瘘管（任何级别）发生在 组 32/220 名患者（15%）（均接受过放疗）和单独化疗组 3/220 名患者（15%）（均接受过放疗） ）。%）。3 级瘘管分别发生在 13 例 (6%) 和 1 例 (<1%) 患者中。没有瘘管引起外科急症、败血症或死亡。

结论：总体生存曲线保持分离的证据表明，在长期随访期间，将贝伐单抗加入化疗的益处持续存在。在贝伐单抗治疗并发疾病进展后，我们没有观察到负反弹效应（即，停止贝伐单抗后的生存期比单独停止化疗后更短）。这些结果代表了抗血管生成疗法在晚期宫颈癌中的疗效和耐受性。

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