奥希替尼耐药后该怎么办，靶向药耐药后怎么办疗效更好

EGFR基因突变患者使用奥希替尼的比例越来越高，如果奥希替尼耐药怎么办？

靶向药物耐药了怎么办？

肺腺癌占非小细胞肺癌的近一半。对于肺腺癌患者，EGFR基因突变的概率为50%。有这种基因突变的患者很幸运，有很大机会使用靶向药物，包括第一代吉非替尼和厄洛替尼。第二代阿法替尼，达克替尼；第三代奥希替尼、阿美替尼、福美替尼等。

不幸的是，患者使用靶向药物后，肿瘤会逐渐对靶向药物产生耐药性，之前的靶向药物无法使用。此时，患者往往会接受化疗。

随着免疫治疗的普及程度越来越高，人们想，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗与化疗结合，1+1>2是不是更好？ ?

结果出乎意料。最近的一项研究表明，在第三代靶向药物奥希替尼耐药后，化疗联合PD-1抑制剂治疗的效果不如单独化疗。癌症学位带大家看看到底是怎么回事。

这是在两家大学附属医院进行的临床试验，共有 104 名肺癌患者参与。这些患者对奥希替尼产生耐药后，用药情况如下：

哪种治疗对患者更有益？

昂贵的 PD-1 抑制剂有害

如下图所示，比较化疗联合免疫治疗和单纯化疗的疗效数据，化疗联合免疫治疗（DOT）的治疗失败时间为5.22个月，而化疗组治疗失败5.03个月。化疗加免疫治疗的中位 OS 为 10.9 个月，而单独化疗为 12 个月。

图1.化疗联合PD-1的失败时间不如单独化疗

治疗后的总生存期（就 OS 而言），接受化疗加免疫治疗的患者中位总生存期比单独接受化疗的患者差，并且比接受化疗和贝伐单抗的患者差。经过适当的模型调整后，研究人员得出结论，两种治疗方法的死亡风险差异具有统计学意义。

与单独化疗相比，化疗联合贝伐单抗的效果如何？

图2.化疗联合贝伐单抗与化疗相媲美

接受化疗联合贝伐单抗的患者中位治疗失败时间为6.01个月，化疗组治疗失败的中位时间为5.03个月。接受化疗加贝伐单抗的患者中位总生存期为 15.2 个月，而单药化疗为 12 个月。

因此，在实验条件下，对三种疗法的疗效进行排名，化疗联合贝伐单抗≥单纯化疗>化疗联合免疫治疗。

图3.化疗联合免疫治疗效果不如化疗联合贝伐单抗

不选贵的，只选对的

本研究的启示是，靶向药物耐药后，后续治疗必须遵循循证医学的证据。越贵越好，越贵越好。必须经过临床试验才能证明对患者有益。

我们不能排除少数EGFR突变患者可以长期受益于后续的免疫治疗，但是对于大多数EGFR突变患者，奥希替尼耐药后联合化疗和免疫治疗，我们必须谨慎，因为免疫治疗不一定有效，加上不良反应和超进展的风险，患者往往受益于化疗联合贝伐单抗。

最近的一项临床试验在对 EGFR 靶向治疗耐药的患者中使用了 PD-L1 抑制剂 、卡铂、培美曲塞和贝伐单抗。一种药，治疗效果还是不错的。但在治疗中，添加或删除任何一种药物都必须经过临床试验验证。如果进行盲测，不仅会浪费金钱和精力，还可能适得其反。不仅患者不会受益，还会耽误治疗，病情加重。