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奥希替尼最初被批准用于治疗阳性非小细胞肺癌 ()，最近被批准用于 egfr 突变阴性患者的一线治疗。与上一代 TKI 类似，尽管反应率很高，但疾病最终会进展，目前的临床研究主要集中在延缓奥希替尼耐药性出现的新策略上。如何延缓奥希替尼的耐药期？
我们进行了相关研究，我们研究了奥希替尼联合培美曲塞或顺铂联合在 egfr 突变细胞系和异种移植物中的作用。使用 pc9、 和细胞系在体外测试了奥希替尼联合化疗的疗效。用Mtt法和荧光显微镜观察细胞活力和细胞死亡情况。结果在异种移植模型中，奥希替尼显着抑制了肿瘤的生长，但正如预期的那样，50%的小鼠产生了耐药性。
奥希替尼联合培美曲塞或顺铂可预防或至少延缓耐药性的发生。有趣的是，这种联合治疗增加了纤维组织的比例，并在停止治疗后产生了持久的活性。体外研究表明，该组合对细胞的增殖抑制和细胞死亡以及阴性的pc9和细胞系都有很强的抑制作用，提示该策略也可作为一线治疗。最后，我们证明了奥希替尼耐药克隆，无论是来源于耐药肿瘤还是体外产生的，对没有培美曲塞的培美曲塞化疗方案的敏感性较低。
结论：结果确定了奥希替尼与培美曲塞或顺铂联合用于奥希替尼突变患者的可能性，这可能会延缓奥希替尼耐药的出现，降低奥希替尼耐药的发生率。效果持久。
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